[发明专利]羟基吡啶硫酮盐在制备抗人单纯疱疹病毒的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于制药领域，涉及羟基吡啶硫酮盐在制备抗人单纯疱疹病毒的药物中的应用。

背景技术

羟基吡啶硫酮(pyrithione，也称为1羟基-2-吡啶硫酮；2-吡啶硫醇-1氧化物；2-吡啶硫酮；2-巯基吡啶-N_氧化物；吡啶硫酮；和吡啶硫酮-N-氧化物)的多价金属盐是一种高效的锌离子载体，它通过氧硫中心来螯合锌离子，为有效的抗菌剂，可有效抑制革兰氏阳性和阴性细菌以及霉菌的生长，并广泛用作油漆和金属加工液的杀真菌剂和杀菌剂。国外曾有报道，羟基吡啶硫酮盐对人鼻病毒、柯萨其病毒和门戈病毒的复制具有抑制作用，这三种病毒均属于微小核糖核酸病毒属。目前尚未见关于羟基吡啶硫酮盐抗人单纯疱疹病毒（HSV）的相关报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的上述不足，提供羟基吡啶硫酮盐在制备抗HSV中的应用。

本发明的目的可通过如下技术方案实现：

羟基吡啶硫酮盐在制备抗人单纯疱疹病毒（HSV）的药物中的应用。

所述的羟基吡啶硫酮盐选自羟基吡啶硫酮钠、羟基吡啶硫酮锌、羟基吡啶硫酮钡、羟基吡啶硫酮铋、羟基吡啶硫酮锶、羟基吡啶硫酮铜、羟基吡啶硫酮镉或羟基吡啶硫酮铜中的任意一种或多种。

所述的抗人单纯疱疹病毒为单纯疱疹病毒I型或单纯疱疹病毒II型。

有益效果：

本发明发现羟基吡啶硫酮盐在体外实验中具有很强的抗人单纯疱疹病毒I型和II型（HSV-1和HSV-2）的功能，能够抑制病毒晚期胞膜蛋白gD的mRNA的转录水平和蛋白表达水平。对羟基吡啶硫酮盐的体外毒性实验发现，该化合物对人和非洲绿猴的细胞具有较低的毒性，可以获得较高的治疗指数。因此，羟基吡啶硫酮盐具有作为一种新型抗HSV药物的潜在价值，可在制备抗人单纯疱疹病毒的药物中的应用。

附图说明

图1羟基吡啶硫酮钠抑制HSV-1和HSV-2对HEC-1-A细胞的感染

图2羟基吡啶硫酮钠抑制HSV-1和HSV-2对Hela细胞的感染

图3羟基吡啶硫酮钠抑制HSV-1和HSV-2对Vero细胞的感染

图4羟基吡啶硫酮钠抑制HSV-2病毒感染颗粒的形成

图5羟基吡啶硫酮钠抑制HSV-2病毒gD蛋白的mRNA的合成

图6羟基吡啶硫酮钠对几种人细胞株毒性

具体实施方式

实施例1

将HEC-1-A细胞接种于96孔细胞培养板中，待细胞汇合后，加入不同浓度的羟基吡啶硫酮钠，37℃抚育30min，而后感染HSV-1HF株和HSV-2G株（HSV-1HF株和HSV-2G株均购自美国模式培养物集存库(ATCC)），感染病毒滴度MOI=1。24hrs后，弃去培养基，4%多聚甲醛固定15min，而后利用0.1%TritonX-100进行穿透处理，共5次，每次5min。穿透结束后，利用4%脱脂奶粉封闭90min，后抚育一抗（gD和β-catenin,1:200）2hr。PBST缓冲液洗板5次，每次5min，抚育二抗（Dylight800goat-anti-mouse和Dylight680goat-anti-rabbit，1：1500）1hr。PBST缓冲液洗板后于Odyseey Infrared Image System检测。

利用In-cell Western法检测羟基吡啶硫酮钠抑制HSV-1和HSV-2对人HEC-1-A细胞（购自中国科学院细胞库，下同）的感染（病毒包膜蛋白gD的含量与新生病毒复制效率成正比），发现其具有明显的抑制效果（见图1）。

实施例2

将Hela细胞接种于96孔细胞培养板中，待细胞汇合后，加入不同浓度的羟基吡啶硫酮钠，37℃抚育30min，而后感染HSV-1HF株和HSV-2G株，感染病毒滴度MOI=1。24hrs后，弃去培养基，4%多聚甲醛固定15min，而后利用0.1%TritonX-100进行穿透处理，共5次，每次5min。穿透结束后，利用4%脱脂奶粉封闭90min，后抚育一抗（gD和β-catenin,1:200）2hr。PBST缓冲液洗板5次，每次5min，抚育二抗（Dylight800goat-anti-mouse和Dylight680goat-anti-rabbit，1：1500）1hr。PBST缓冲液洗板后于Odyseey Infrared Image System检测。