[发明专利]葡萄提取物、其膳食补充剂及其方法

说明书

本申请是申请号为200680035499.3、发明名称为“葡萄提取物、其膳食补充剂及其方法”的申请的分案申请，该母案申请是2006年9月27日提交的PCT申请PCT/US2006/037904进入中国国家阶段的申请。

本申请要求2005年9月28日提交的美国临时申请序列号60/721,721的优先权，其通过参考整体并入本文。

技术领域

本发明涉及新的葡萄提取物以及用于生产该葡萄提取物的方法。所述新葡萄提取物特别是可用于在例如患有高血压前期或代谢性综合征的个体中降低血压。本发明还涉及包含本发明葡萄提取物的膳食补充剂。

背景技术

葡萄籽含有约5-8%（以重量计）的类黄酮。类黄酮构成了植物中广泛分布的一组重要的饮食多酚化合物。已在植物来源（如水果、蔬菜、豆类、坚果、种子、草本植物、香料、花）中和饮料（如茶、可可、啤酒、葡萄酒和葡萄汁）中鉴定了超过4000种化学性质独特的类黄酮。

就葡萄籽而言，术语类黄酮是指单体黄烷-3-醇，特别是(+)-儿茶素、(-)-表儿茶素和(-)-表儿茶素3-没食子酸酯。化学连接的两个或更多黄烷-3-醇单体称为原花色素或寡聚原花色素（“oligomeric proanthocyanidin,OPC”），包括原花青素和原翠雀素（prodelphinidin）。包含两个单体的OPC称为二聚体，包含三个单体的称为三聚体，包含四个单体的称为四聚体，包含五个单体的称为五聚体，等等。在实践中，寡聚体的链长为2至7（二聚体至七聚体）；而多聚体代表链长大于7的组分。在大量讨论后，葡萄籽方法评估委员会（通过国家营养食品协会）一致同意将OPC定义为包含两个或更多单体的所有原花色素，其包括多聚体或缩合的鞣质。因此，葡萄提取物中的寡聚体包括如二聚体和三聚体，并且有证据表明多聚体可包含多至16个单元。

以下是原花色素的典型结构，其显示表儿茶素没食子酸酯的延伸单元和末端单元。例如，延伸单元以表儿茶素（2）和表没食子儿茶素（3）连接基团为代表。而末端单元以表儿茶素没食子酸酯（4）基团为代表。

为了使多酚化合物作为葡萄提取物用于商业用途，必须以更浓缩的形式将这些化合物从葡萄中分离出来。从完整葡萄、葡萄渣和葡萄籽中提取、纯化和浓缩多酚化合物的一般方法公开于美国专利No.6,544,581中，其通过参考并入本文。

除了抗氧化活性以外，已有报道类黄酮在动物研究中通过降低新生血管的生长而发挥抗癌作用，并具有抗炎、抗微生物和抗变应原活性。还发现本发明的葡萄提取物可用于在高血压前期个体和患有代谢性综合征的个体中降低血压。除了降低血压以外，还提出本发明的葡萄提取物会在患有代谢综合征的个体中减少氧化LDL胆固醇。LDL胆固醇增加是公认的动脉粥样硬化风险因素。有强有力的证据表明，经氧化修饰的LDL起始了该病理过程的发生。因此，在代谢综合征个体中降低氧化LDL的浓度可减少和/或预防动脉粥样硬化。

高血压前期个体分为收缩压为120至139mmHg的个体或舒张压为81至89mmHG的个体。该分类基于美国国家高血压预防、检测、评估和治疗联合委员会（Joint National Committee on Prevention,Detection,Evaluation,and Treatment of High Blood Pressure）第7次报告（JNC7）第87页，NIH出版号No.04-5230。高血压前期个体通常不使用药物疗法治疗，而是给予健康生活方式的建议。这些建议包括维持健康体重；多锻炼身体；遵循强调水果、蔬菜和低脂肪乳制品的健康饮食计划；选择和准备含有较少钠的食品；并且即使饮用酒精饮料，也要适度。采用健康的生活方式习惯通常是有效预防和控制异常血压的第一步。

“代谢综合征”也称为“X综合征”、“胰岛素抗性综合征”或“致命四重奏”，其特征为心血管疾病、中风和/或II型糖尿病风险因素的累积。代谢综合征可由皮质醇（一种应激激素）的过度产生而引起，其导致腹腔内的脂肪积累以及胰岛素抗性。目前不推荐患代谢性综合症的个体使用药物疗法。表征代谢综合征的风险因素包括：腹腔内脂肪组织的量增加（腹部肥胖）、胰岛素抗性以及发生糖尿病风险的提高、高胰岛素血症、高血脂水平、血压升高以及血清脂肪升高。美国国家胆固醇教育计划成人治疗组（ATP III）将代谢综合征定义为具有至少3项以下风险因素的个体：