[发明专利]一种注射级高纯度磷脂酰胆碱的制备方法

权利要求书

1.一种注射级高纯度磷脂酰胆碱的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）将磷脂原料溶于非极性溶剂中，配成一次萃取原料液，离心过滤去除固体杂质，以离子液体、含羧基溶剂和含多羟基溶剂中的其中一种或其中一种与极性溶剂A组成的二元混合液A为一次萃取剂，以非极性溶剂为一次洗涤剂，进行一次分馏萃取得一次萃取液；

（2）当所述一次萃取剂的沸点大于200℃时，将所述一次萃取液经非极性溶剂进行反萃取得到反萃液，将所述反萃液真空浓缩得到磷脂酰胆碱一次萃取产品；当所述萃取剂的沸点小于等于200℃时，将所述一次萃取液进行真空浓缩得到磷脂酰胆碱一次萃取产品；

（3）将所述磷脂酰胆碱一次萃取产品溶于离子液体、含羧基溶剂和含多羟基溶剂中的其中一种或其中一种与极性溶剂A组成的二元混合液B或非极性溶剂中，配成二次萃取原料液，以非极性溶剂为二次萃取剂，以离子液体、含羧基溶剂和含多羟基溶剂中的其中一种或其中一种与极性溶剂A组成的二元混合液B为二次洗涤剂，进行二次分馏萃取，得到二次萃取液；

（4）将所述二次萃取液经真空浓缩得到磷脂酰胆碱二次萃取产品；

（5）将所述磷脂酰胆碱二次萃取产品溶于极性溶剂B中，连续通过脱色吸附柱，收集流出液，所述流出液经真空浓缩、冷冻干燥得到注射级磷脂酰胆碱产品。

2.根据权利要求1所述注射级高纯度磷脂酰胆碱的制备方法，其特征在于，所述非极性溶剂为碳原子数为6～14的烷烃、沸程为60～90℃的石油醚和沸程为90～120℃的石油醚中的至少一种。

3.根据权利要求1所述注射级高纯度磷脂酰胆碱的制备方法，其特征在于，所述极性溶剂A为碳原子数为1～5的一元醇、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜和环丁砜中的至少一种；所述极性溶剂B为碳原子数为1～5的一元醇中的至少一种或其中一种的水溶液。

4.根据权利要求1所述注射级高纯度磷脂酰胆碱的制备方法，其特征在于，所述的离子液体由阳离子M⁺和阴离子N^-两部分组成；

所述的阳离子M⁺为具有取代基的咪唑型阳离子、具有取代基的吡啶型阳离子、具有取代基的季鏻型阳离子、具有取代基的哌啶型阳离子、具有取代基的季铵型阳离子、具有取代基胆碱阳离子或具有取代基的吡咯烷型阳离子；

所述取代基为碳原子数为1～14的烷基或取代烷基、所述取代烷基中的取代基为羟基、氨基或羧基；

所述的阴离子N^-为氯离子、溴离子、四氟硼酸根、六氟磷酸根、脂肪酸根、三氟甲烷磺酰亚胺根、乙基硫酸根、二甲基磷酸根、二乙基磷酸根、硫氰酸根、二氰胺根或氨基酸根。

5.根据权利要求1所述注射级高纯度磷脂酰胆碱的制备方法，其特征在于，所述含羧基溶剂为碳原子数为1～10的一元羧酸和碳原子数为1～10多元羧酸中的一种

6.根据权利要求1所述注射级高纯度磷脂酰胆碱的制备方法，其特征在于，所述含多羟基溶剂为碳原子数为2～6的多元醇中的一种。

7.根据权利要求1所述注射级高纯度磷脂酰胆碱的制备方法，其特征在于，所述一次分馏萃取和二次分馏萃取时的温度均为10℃～60℃。

8.根据权利要求1所述注射级高纯度磷脂酰胆碱的制备方法，其特征在于，所述的脱色吸附柱中的吸附剂为硅胶、氧化铝和大孔吸附树脂中的一种。

9.根据权利要求1所述注射级高纯度磷脂酰胆碱的制备方法，其特征在于，所述磷脂原料中磷脂酰胆碱的重量百分含量为15%～55%。

10.根据权利要求1所述注射级高纯度磷脂酰胆碱的制备方法，其特征在于，所述二元混合液A中极性溶剂A的体积分率为1%～98%；所述二元混合液B中极性溶剂A的体积分率为1%～98%。