[发明专利]一种芴甲氧羰酰谷氨酸-5-叔丁酯的制备方法

权利要求书

1.一种芴甲氧羰酰谷氨酸-5-叔丁酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将Glu制备成Glu(OtBu)₂；

（2）将Glu(OtBu)₂与铜盐混合，得到Cu[Glu(OtBu)]_x，x=1～2；

（3）再在Cu[Glu(OtBu)]_x中加入脱铜剂脱铜，得到Glu(OtBu)；然后在Glu(OtBu)加入Fmoc基团的保护试剂混合，得到Fmoc-Glu(OtBu)，即芴甲氧羰酰谷氨酸-5-叔丁酯。

2.根据权利要求1所述的芴甲氧羰酰谷氨酸-5-叔丁酯的制备方法，其特征在于，所述将Glu制备成Glu(OtBu)₂的具体步骤为：将Glu与醋酸叔丁酯混合，在高氯酸的催化作用下进行转酯反应，再经萃取、碱洗，得到Glu(OtBu)₂；其中，Glu、醋酸叔丁酯与高氯酸的物质的量比为1：5～20：1.2～2。

3.根据权利要求2所述的芴甲氧羰酰谷氨酸-5-叔丁酯的制备方法，其特征在于：所述Glu与醋酸叔丁酯反应时的温度为10～20℃，反应时间为24～48小时。

4.根据权利要求1所述的芴甲氧羰酰谷氨酸-5-叔丁酯的制备方法，其特征在于，所述将Glu制备成Glu(OtBu)₂的具体步骤为：将Glu与异丁烯混合，在无水对甲苯磺酸的催化作用下进行加成反应，得到Glu(OtBu)₂；其中，Glu、异丁烯与无水对甲苯磺酸的物质的量比为1：3～10：1.2～2。

5.根据权利要求4所述的芴甲氧羰酰谷氨酸-5-叔丁酯的制备方法，其特征在于：所述Glu与异丁烯反应时的温度为-10～-5℃，反应时间为48～72小时。

6.根据权利要求1所述的芴甲氧羰酰谷氨酸-5-叔丁酯的制备方法，其特征在于：所述Glu(OtBu)₂与铜盐按照摩尔比为1～2:1的比例混合，在30～60℃下反应12～16小时，制得Cu[Glu(OtBu)]_x，x=1～2。

7.根据权利要求1或6所述的芴甲氧羰酰谷氨酸-5-叔丁酯的制备方法，其特征在于：所述铜盐为CuSO₄、Cu(NO₃)₂、CuCl₂或Cu₂(OH)₂CO₃。

8.根据权利要求1所述的芴甲氧羰酰谷氨酸-5-叔丁酯的制备方法，其特征在于：在Cu[Glu(OtBu)]_x中按照一定的比例加入脱铜剂和溶剂，调节溶液的pH值为8～9，得到Glu(OtBu)；再在Glu(OtBu)中加入Fmoc基团的保护试剂，调节溶液的pH值为8～9，反应7～10小时，再经酸化、萃取、结晶，得到芴甲氧羰酰谷氨酸-5-叔丁酯；其中，所述脱铜剂与Cu[Glu(OtBu)]_x的摩尔比为1:1；溶剂与Cu[Glu(OtBu)]_x的摩尔比为3～10：1；所述Glu(OtBu)与Fmoc基团的保护试剂的摩尔比为1:1。

9.根据权利要求1或8所述的芴甲氧羰酰谷氨酸-5-叔丁酯的制备方法，其特征在于：所述脱铜剂为Na₂EDTA、Na₂S或四甲基乙二胺；所述溶剂为乙醇、甲醇、丙酮、四氢呋喃、二氧六环或二氯甲烷。

10.根据权利要求1或8所述的芴甲氧羰酰谷氨酸-5-叔丁酯的制备方法，其特征在于：所述Fmoc基团的保护试剂为Fmoc-OSu或Fmoc-Cl。