[发明专利]一种N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的合成方法

权利要求书

1.一种N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：

(a)丙酮酰氯(1)与谷氨酰胺反应得到丙酮酰-L-谷氨酰胺(2)：

(b)丙酮酰谷氨酰胺(2)与盐酸羟胺或O-烷基取代的盐酸羟胺反应得到2’-羟亚胺基丙酰-L-谷氨酰胺或2’-烷氧亚氨基丙酰-L-谷氨酰胺(3)：

其中R为H、烯丙基或苄基；

(c)2’-羟亚胺基丙酰-L-谷氨酰胺或2’-烷氧亚氨基丙酰-L-谷氨酰胺(3)经催化氢化得到N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(4)：

该步反应的温度为0～40℃；

反应所用的催化剂为Pd-C、Pd(OH)₂-C、Pd-铝矾土、PdCl₂或PdCl₂(PPh₃)₂；

反应中添加的碱为苯胺、苄胺、环己胺或叔丁胺；

反应溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇或它们分别与水形成的混合物。

2.如权利要求1所述的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的合成方法，其特征在于：所述步骤(a)中，反应在氢氧化钠或氢氧化钾的水溶液中进行，溶液的pH值9～11，反应温度0～10℃，反应完全后将溶液调成酸性析出产物。

3.如权利要求2所述的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的合成方法，其特征在于：所述步骤(a)中，溶液的pH值10，反应温度0～5℃，反应完全后用盐酸或硫酸调节溶液pH值1～3析出产物。

4.如权利要求1或2或3所述的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的合成方法，其特征在于：所述步骤(b)中，反应在醇溶液中进行，将所述盐酸羟胺或O-烷基取代的盐酸羟胺制成醋酸钠水溶液、氢氧化钠水溶液或者醇溶液使用，反应完全后用酸将pH值调至1～3析出产物。

5.如权利要求4所述的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的合成方法，其特征在于：所述步骤(b)中，反应在乙醇溶液中进行，将所述盐酸羟胺或O-烷基取代的盐酸羟胺制成醋酸钠水溶液或者乙醇溶液使用，反应完全后用酸将pH值调至1析出产物。

6.如权利要求4所述的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的合成方法，其特征在于：所述步骤(c)中，所用催化剂的用量按摩尔比计算为底物的1～5％，所用氢气压强为1～5个大气压。

7.如权利要求6所述的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的合成方法，其特征在于：所述步骤(c)中，反应完全后调节溶液pH值4～6析出产物。

8.如权利要求1或2或3所述的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的合成方法，其特征在于：所述步骤(c)中，所用催化剂的用量按摩尔比计算为底物的1～5％，所用氢气压强为1～5个大气压。

9.如权利要求8所述的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的合成方法，其特征在于：所述步骤(c)中，反应完全后调节溶液pH值4～6析出产物。

10.如权利要求5所述的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的合成方法，其特征在于：所述步骤(c)中，所用催化剂的用量按摩尔比计算为底物的1～5％，所用氢气压强为1～5个大气压；反应完全后调节溶液pH值4～6析出产物。