[发明专利]厄洛替尼或其可药用盐的组合物及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及厄洛替尼或其可药用盐的组合物及其制备方法和用途，所述组合物包含（a）基于组合物的总重量计以25%～45%重量的量存在的厄洛替尼（式Ι化合物）或其药学上可接受的盐和（b）可药用赋形剂，其可用于治疗过度增殖性疾病如癌症等。

技术领域

本发明涉及包含厄洛替尼或其可药用盐的组合物及其制备方法和其在制备治疗过度增殖性疾病药物中的用途。

背景技术

厄洛替尼（又叫N-(3-乙炔基苯基)-6,7-二(2-甲氧乙氧基)-4-喹唑啉胺），无论其盐酸盐还是甲磺酸盐，都用于治疗哺乳动物中的过度增殖性疾病如癌症。

肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤，也是我国城市居民发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，且随着吸烟和各种环境因素的影响，发病率及死亡率亦呈持续上升趋势。在肺癌中，非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）约占肺癌总数的80～85%。

非小细胞肺癌是最常见的肿瘤，且发病率呈逐年增加趋势。在以铂类为基础的一线常规化疗方案不能获得满意治疗效果且耐受性较差的同时，研究开发一种新型有效且安全的治疗药物便显得尤为迫切。近几年，随着科学工作者对肿瘤分子生物学机制的深入研究，越来越多的肿瘤靶向治疗药物被研发并广泛应用于临床，显示了良好的应用前景。

厄洛替尼（Erlotinib）是首个选择性作用表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶抑制剂，与既往的常规化疗方案相比具有以下特点：1）独特的作用机制，厄洛替尼是一种靶向治疗药物，可特异性地针对肿瘤细胞作用，抑制肿瘤的形成和生长。厄洛替尼弥补了放化疗副作用强的缺陷，有效改善了患者的自身免疫抗病能力。2）厄洛替尼作为局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者二、三线治疗的疗效确切，可显著延长患者的生存期及疾病进展时间，并可改善患者生活质量。3）厄洛替尼具有良好的安全性和耐受性，很少有患者由于不良反应而需要停药或减少给药剂量。4）口服给药，给药方便简单，且避免了常规化疗药物静脉给药所带来的一系列问题，有利于提高患者用药的顺应性和安全性。5）厄洛替尼具有良好的药物经济学特征。在治疗费用-效果分析中，与多西他赛和培美曲塞相比，厄洛替尼具有更高的治疗效果而需要较少的治疗费用。

因此开发一种含有厄洛替尼的口服制剂，对治疗癌症尤其是非小细胞肺癌具有良好的临床和社会意义。

发明内容

本发明的目的在于解决现有技术的不足，提供一种厄洛替尼或其可药用盐的药物组合物，其包含：

（a）厄洛替尼（式I化合物）或其药学上可接受的盐，和

（b）至少一种适于制备口服制剂的可药用赋形剂，

其中，活性成分重量含量占组合物总重的25%～45%。

本发明提供的药物组合物中，活性成分或活性化合物为厄洛替尼或其药学上可接受的盐，所述的药学上可接受的盐为盐酸盐或苯磺酸盐。70%或更多的活性成分在15分钟内溶出。

优选的，本发明提供的药物组合物以片剂或胶囊剂的形式存在。

本发明所述赋形剂选自填充剂、崩解剂、助溶剂、润滑剂和/或薄膜包衣剂。

所述填充剂选自乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、甘露醇、玉米淀粉中的一种或几种，更优选微晶纤维素和/或预胶化淀粉；所述填充剂总量以重量计约为片剂总重量的45%～60%；更优选的，如果片剂中包含预胶化淀粉，则预胶化淀粉以重量计约为片剂总重量的18%～30%，更优选20%～27%。

优选的，所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或几种，更优选羧甲基淀粉钠；所述崩解剂总量以重量计约为片剂总重量的5%～20%；