[发明专利]一种基于超临界流体技术的载药伤口敷料制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种基于超临界流体技术的载药伤口敷料制备方法。

背景技术

在急性创伤以及烧烫伤等伤口的临床治疗中，及时选择合适的伤口敷料进行伤口表面的处理是十分必要的。传统的伤口敷料如棉纱等，对伤口没有促进愈合的作用，渗液管理能力有限，并且易与新生组织黏连，从而造成二次创伤。近年来，生物相容性聚合物在临床医疗方面的应用越来越广泛，以生物相容性聚合物作为基质，负载抑菌药物作为伤口敷料有众多好处，例如载药伤口敷料具有抑菌性，可防止细菌感染；聚合物具有一定吸湿性，可及时清除伤口表面渗出液；具有可控的水蒸气渗透速率和氧气渗透速率等，可控制伤口的微环境（Clinics in Dermatology, 2007, 25:33-38）。在具有生物相容性的聚合物中，壳聚糖及其衍生物表现出了良好的性能，例如原料简单易得，材料本身具有一定抑菌性能，亲水性好，有止血作用并能促进组织愈合等（Biotechnology Advances, 2011, 29:322-337）。纤维素类聚合物由于其良好的机械性能和成纤维性，在敷料方面同样有着广泛的应用。最近，壳聚糖与纤维素类聚合物复合材料在伤口敷料方面展示出了良好的应用前景（Journal of Applied Polymer Science, 2013, 128:2789-2796）。

为了达到更好的抑菌效果，伤口敷料负载药物是应用较广泛的策略。目前伤口敷料负载药物的方法主要为液体溶液浸渍法（Journal of Controlled Release, 2006, 112:167-174）。这种方法虽然操作简单，但存在着一些缺点和不足，如有机溶剂用量大、产品中残余的有机溶剂含量超标，需要后续产品纯化过程等，极易造成蛋白类药物的变性失活。随着生活水平的日益提高，人们对临床疗效和安全性的要求越来越高，这种方法显然已经难以满足社会的需求。

随着超临界流体技术研究的不断深入，利用超临界流体技术制造、加工聚合物被认为是替代传统聚合物加工技术的有效途径之一。以超临界流体技术为基础的聚合物加工技术大致上可分为4类：（1）超临界流体作为溶剂；（2）超临界流体作为抗溶剂；（3）超临界流体作为辅助分散相；（4）超临界流体作为反应介质。这些基于超临界流体技术的过程由于有机溶剂使用量小甚至不使用有机溶剂，溶剂残留量低，具有环境友好、操作条件温和、过程稳定和可控性好等诸多优点，受到人们的极大关注，在医药领域的应用越来越广泛，是一种很有潜力的绿色工程技术。

超临界流体技术制备负载药物的伤口敷料过程中，超临界二氧化碳作为溶剂，其对药物有溶解作用。溶解了药物的超临界二氧化碳与复合材料伤口敷料在高压釜内充分接触达到浸渍平衡，由于超临界二氧化碳具有较强的扩散性，药物随超临界二氧化碳进入到复合材料伤口敷料中，随着泄压过程中压力的下降，二氧化碳对药物的溶解作用减弱，药物保留在复合材料伤口敷料中，最终得到负载药物的复合材料伤口敷料。与液体溶液浸渍法相比，超临界溶液浸渍法（Supercritical Solution Impregnation, SSI）过程效率更高，超临界二氧化碳对聚合物的溶胀作用加速了浸渍过程，而且二氧化碳与药物分子形成混合物，二元混合物的扩散系数大大提高，二氧化碳进入聚合物基质的同时，将溶解于其中的药物分子传递进入到聚合物基质，从而进一步提高了浸渍效率。SSI过程中的二氧化碳温度和压力均会影响药物在复合材料伤口敷料的负载，可以通过调节过程操作条件达到不同的药物负载量。

发明内容

本发明的目的是提供一种基于超临界流体技术的载药伤口敷料制备方法。

基于超临界流体技术的载药伤口敷料制备方法包括如下步骤：

1）将壳聚糖溶解于醋酸水溶液中形成质量体积比1～5%的壳聚糖溶液，将壳聚糖溶液与质量体积比为1～5%的纤维素硫酸钠水溶液混合形成壳聚糖与纤维素硫酸钠质量比为1:2～2:1的聚电解质溶液，取聚电解质溶液，搅拌1～5min，冷冻干燥后，得到复合材料伤口敷料； 

2）将复合材料伤口敷料包裹于滤纸中置于超临界流体载药系统的高压釜内，高压釜中预先放入药物；

3）向高压釜内通入二氧化碳，在温度为40～70℃、压力为8～30MPa、搅拌速度60～200rpm和平衡时间大于2h的条件下二氧化碳达到超临界状态，药物溶解于超临界二氧化碳中，溶解有药物的超临界二氧化碳和复合材料伤口敷料充分接触达到药物在复合材料伤口敷料中的浸渍平衡，最后将高压釜泄压，药物负载于复合材料伤口敷料中得到载药复合材料伤口敷料；