[发明专利]一种2-芳基苯并呋喃类化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及杂环化合物的合成方法，特别地涉及一种在联吡啶和钯催化剂存在下的2-芳基苯并呋喃类化合物的合成方法，属于有机化学合成领域。

背景技术

在稠合杂环化合物领域，苯并呋喃骨架结构和具有该结构的苯并呋喃类化合物由于具有诸多生物药理活性而倍受关注，例如具有杀虫、杀菌、抗肿瘤、抗氧化、免疫抑制、抗内风湿活性、抗滤过性病原体活性、抗血小板活性、抗炎活性、拒食素活性等药物活性，此外，某些苯并呋喃类化合物还具有钙阻聚活性以及激发植物发育活性等作用。它们的生物活性主要包括激动雌激素受体β亚型、拮抗甲状腺素受体和H₃受体以及抑制组蛋白去乙酰化酶等。正是由于其如此显著的生物活性，而多年来一直是有机杂环领域中研究的重点和热点之一，例如XH-14是一种有效的非核苷腺苷显效药、obovaten则表现出了良好的抗癌抗菌效果、8vibsalol则是脂肪过氧化抑制剂、胺碘酮则是常用的钾通道阻滞剂。

正是由于苯并呋喃类化合物的良好生物活性以及在药物领域的良好应用前景，人们对其合成的路线和方法进行了孜孜探索，并开发出了多种不同的合成途径。

van Otterlo等人利用烯烃复分解反应实现关环，从而合成了苯并呋喃类化合物，但该反应的步骤较多，处理比较复杂，导致目的产物的总产率较低，

反应路线如下：

Lu等人开发在CuI催化下，邻碘溴苯与β-酮酸酯一步合成苯并呋喃衍生物的方法，反应路线如下：

Hirano等人发现，利用铜催化的邻炔基苯酚与取代的羟胺反应，可通过级性翻转而实现环化胺化，从而得到了3-氨基苯并呋喃类化合物，反应路线如下：

Zhou等人报道了在CuBr催化下，N-对苯甲磺酰基苯腙衍生物与端炔烃偶联反应合成苯并呋喃衍生物的方法，反应路线如下：

Luca等人开发了一种合成手性2-取代苯并呋喃的方法，所述方法首先使手性羧酸与TCT结合形成中间体，然后再与维蒂希试剂反应，得到构型保持的手性2-取代苯并呋喃，其反应路线如下：

Schevenels等人利用邻羟基苯酮与二氯乙烯反应，合成了高官能化的苯并呋喃衍生物，反应路线如下：

Ackermann等人报道了一种合成苯并呋喃类化合物的方法，该方法先用TiCl₄催化的炔烃的反马氏水化作用，生成2-卤代芳基脂肪酮，然后在铜催化下发生关环反应，生成苯并呋喃类化合物，反应路线如下：

如上所述，虽然现有技术中已经存在多种苯并呋喃化合物的合成方法，但这些方法，或多或少的存在一些缺陷和需要改进之处，如反应时间过长、收率偏低、步骤繁琐、后处理复杂等，因此，对于苯并呋喃化合物或中间体而言，新的催化体系、新的反应底物、新的方法与路径等方面仍存在改进与创新的需求，也是苯并呋喃合成领域的重点研究课题之一。

发明内容

有鉴于此，为了解决上述缺陷，本发明人进行了潜心研究，在付出大量创造性劳动后，从而完成了本发明。

本发明涉及一种2-芳基苯并呋喃类化合物的合成方法，所述方法包括在有机溶剂中，于钯催化剂、联吡啶和三氟乙酸存在下，使2-羟基苯乙腈化合物与芳基三氟硼酸盐发生反应而一步制得了2-芳基苯并呋喃类化合物。

具体而言，本发明提供了一种式(I)所示2-芳基苯并呋喃类化合物的制备方法，

所述方法包括：

在钯催化剂、联吡啶和三氟乙酸存在下，式(II)化合物与式(III)化合物在有机溶剂中发生反应，

其中，R¹各自独立地选自H、卤素、羟基、硝基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、卤代C₁-C₆烷基、卤代C₁-C₆烷氧基、C₂-C₄烯基或-NR³R⁴；

R³、R⁴各自独立地选自H、C₁-C₆烷基；

n为1-5的整数；

X为碱金属元素；

Ar为如下选自如下式(IV)或(V)的基团：