[发明专利]一种妥曲珠利与地克珠利的复方溶液的制备方法及其应用有效
申请号: | 201310172326.8 | 申请日: | 2013-05-10 |
公开(公告)号: | CN103271921A | 公开(公告)日: | 2013-09-04 |
发明(设计)人: | 刘雅红;沈祥广;王慧珍 | 申请(专利权)人: | 华南农业大学 |
主分类号: | A61K31/53 | 分类号: | A61K31/53;A61K9/08;A61P33/02 |
代理公司: | 广州市华学知识产权代理有限公司 44245 | 代理人: | 裘晖;苏运贞 |
地址: | 510642 广*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 妥曲珠利 克珠利 复方 溶液 制备 方法 及其 应用 | ||
技术领域
本发明属于畜禽球虫病防治领域,具体涉及一种妥曲珠利与地克珠利的复方溶液的制备方法及其应用。
背景技术
球虫病是目前全球性的严重危害养鸡业、发病率最高的原虫病,在现阶段,防治球虫病的方法仍主要是在鸡只的易感日龄在饲料中连续使用抗球虫药进行预防,但每年仍有数以十亿的鸡只死于球虫病,其中饲养条件差、药物使用不当及耐药性是引起本病的主要原因。目前生产中防治鸡球虫病的药物大致分为两大类:一类是聚醚类离子载体抗生素,是由发酵生产而成。一般用于鸡球虫病的预防,部分品种如马杜霉素毒性较大;一类是化学合成类药物,包括磺胺类、三嗪类、喹啉类、均苯脲类、抗硫胺素类和植物碱类等。其中三嗪类是上世纪80年代国外开发的较新的抗球虫药,主要包括地克珠利(Diclazuril,比利时杨森公司开发,商品名球佳、扑球)和妥曲珠利(Toltrazuril,德国拜耳公司开发,商品名百球清)两种药物,由于毒性低,安全范围大,残留量低等特点,更是受到各地养殖者的青睐。
妥曲珠利(Toltrazuril),国外商品名为Baycox,分子式为C18H14F3N3O4S,分子量为425.38,化学名称为1-甲基-3-{3-甲基-4-[4-(三氟甲)硫]苯氧基}苯基-1,3,5-三嗪基2,4,6(1H,3H,5H)-三酮;地克珠利(Diclazuril),国外商品名为Clinicox,分子式为C17H9Cl3N4O2,分子量为407.64,化学名称为2,6-二氯-α-(4-氯苯基)-4-[4,5-二氢-3,5-二氧-1,2,4-三嗪基-2(3H)]苯乙腈。二者都是三嗪类广谱抗球虫药物,有高效的抗鸡球虫作用,结构上与人用药物无交叉类同,被广泛用于现代集约化养鸡业中。尽管两者均属三嗪类,但在抗球虫的主要化学成分上,前者为甲基三嗪酮,后者为氯嗪苯乙氰,临床研究资料表明,两者之间并无关联的交叉耐药性(马立农等中国兽医杂志,2003,39(11):6-8.)。
地克珠利的抗球虫机理主要是通过影响球虫体内的嘧啶代谢,致使球虫DNA合成受阻而杀死球虫,主要作用峰期的球虫的第一代裂殖子早期(球虫感染后的1-3天),90年代初我国开始引入地克珠利,并迅速推广应用开来,但仅几年时间,耐药株已在各地出现,现阶段,该药对鸡球虫病的防治效果较差,常出现预防失败的情况,从我国南方各地区分离的球虫株大多对地克珠利有一定程度的耐药性,有些甚至出现高度耐药。在实验室中,经9代孵育,即能人工培养出能耐受地克珠利3-6倍使用剂量的球虫虫株。妥曲珠利的抗球虫机理是干扰球虫细胞核分裂和线粒体,影响虫体的呼吸和代谢功能,并能使细胞内质网膨大,发生严重空泡化,从而使球虫死亡。妥曲珠利对球虫的作用部位十分广泛,能作用于球虫胞内发育的整个阶段,作用峰期是球虫感染后1-6天,其杀灭球虫效果好,毒性低,产生耐药性较慢,且不影响鸡对球虫产生免疫力,已经在欧洲、加拿大、日本等广泛应用。1985年百球清(妥曲珠利溶液)开始进入中国市场,以25mg/L的浓度(以妥曲珠利计)在家禽饮水中添加使用,但因为价格昂贵,常作为球虫防治的最后一道防线,该产品仅在种鸡场紧急情况下有少量应用。妥曲珠利原料目前已经国产化,价格仍较为昂贵,在使用推广上与其他抗球虫药相比缺乏优势。
发明内容
为克服上述现有技术的缺点和不足,本发明的首要目的在于提供一种妥曲珠利与地克珠利的复方溶液。
本发明的另一目的在于提供上述妥曲珠利与地克珠利的复方溶液的制备方法。
本发明的再一目的在于提供上述妥曲珠利与地克珠利的复方溶液的应用。
本发明的目的通过下述技术方案实现:一种妥曲珠利与地克珠利的复方溶液,由主药和辅料两部分组成;
所述的主药为妥曲珠利和地克珠利两种成份;
所述的妥曲珠利与地克珠利复方溶液中妥曲珠利的含量质量分数为2~10%,地克珠利与妥曲珠利的质量比例为1:3~5;更优选的复方溶液中妥曲珠利的含量的质量分数为2~5%,地克珠利与妥曲珠利的质量比例为1:3.3~5;
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