[发明专利]阿法替尼的制备方法

权利要求书

1.一种阿法替尼(4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]喹唑啉，I)的制备方法，

其特征在于所述制备方法包括如下步骤：2-腈基-4-[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基-5-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]苯胺(II)首先和N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛进行缩合反应形成中间态(III)，然后所述中间态(III)直接和4-氟-3-氯苯胺进行环合反应制得阿法替尼(I)。

2.根据权利要求1所述阿法替尼的制备方法，其特征在于：所述缩合反应的原料2-腈基-4-[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基-5-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]苯胺(II)和所述N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛的投料摩尔比为：1∶1-2。

3.根据权利要求1所述阿法替尼的制备方法，其特征在于：所述缩合反应的催化剂为乙酸、甲酸、甲基磺酸、硫酸或磷酸。

4.根据权利要求1所述阿法替尼的制备方法，其特征在于：所述缩合反应的温度为0-150℃。

5.根据权利要求1所述阿法替尼的制备方法，其特征在于：所述缩合反应的溶剂为甲苯、二甲苯、二氧六环、1，2-二氯乙烷、二甲亚砜或四氢呋喃。

6.根据权利要求1所述阿法替尼的制备方法，其特征在于：所述环合反应的温度为0-150℃。

7.根据权利要求1所述阿法替尼的制备方法，其特征在于：所述环合反应的溶剂为乙酸、甲酸或上述两种酸分别与甲苯形成的混合溶剂。

8.根据权利要求1所述阿法替尼的制备方法，其特征在于：所述环合反应的后处理所涉及的碱性中和剂为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钠、甲醇钠、氨水或三乙胺。