[发明专利]碘比醇制备过程中的分离、纯化方法

权利要求书

1.碘比醇在制备过程中的分离、纯化方法，包括以下步骤：

1）当胺化反应完成后，在冰水浴冷却下，向反应混合溶液中通入氯化氢气体，至溶液的pH为1-3，使未反应的缚酸剂和过量的3-甲氨基-1,2-丙二醇（Ⅲ）转化成相应的盐，过滤除去相应的盐，将滤液置于低于5℃的环境中冷却，再次过滤，重复冷却和过滤至经过冷却后滤液中无固体出现，蒸出乙醇及异丙醇等有机溶剂，得到化合物5-[2-异丙基-1,3-二氧六环-5-甲酰胺基]-N',N-二甲基-N',N-二-(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘间苯二酰胺（Ⅳ）粗品；

2）当用硫酸或盐酸水溶液对步骤（a）中得到的化合物（Ⅳ）进行脱保护完成后，用氢氧化钠中和反应溶液中的酸至pH值为7，将水蒸干，用乙醇处理蒸馏后的剩余物，使产物碘比醇溶解在乙醇中，过滤，除去不溶物，蒸出乙醇，得到碘比醇的粘稠状粗产物；

3）将步骤（b）中得到的粘稠状粗产物溶于水，加入强酸型氢离子型阳离子交换树脂，搅拌，过滤，再向滤液中加入强碱型氢氧根型阴离子交换树脂，搅拌，过滤，将滤液蒸干，得到碘比醇的固状粗产物；

4）用重结晶的方法对步骤（c）中所得的固状粗产物进行纯化，得到纯的碘比醇。

2.根据权利要求1所述的碘比醇在制备过程中的分离、纯化方法，其特征在于在步骤3）中每克粘稠状粗产物需要强酸型氢离子型阳离子交换树脂1-3g，强碱型氢氧根型阴离子交换树脂4-9g。

3.根据权利要求1所述的碘比醇在制备过程中的分离、纯化方法，其特征在于在步骤4）中重结晶溶剂为溶剂A与溶剂B的混合物，所述的溶剂A为乙醇、甲醇和水中的任意一种，溶剂B为异丙醇。

4.根据权利要求3所述的碘比醇在制备过程中的分离、纯化方法，其特征在于在步骤4）中重结晶溶剂为乙醇与异丙醇的混合物。

5.根据权利要求3所述的碘比醇在制备过程中的分离、纯化方法，其特征在于在步骤4）中每克固状粗产物的重结晶需要4-10ml溶剂，重结晶的温度为30-65℃，其中溶剂A与溶剂B的体积比为2-8:1。