[发明专利]莪术中倍半萜类化合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，特别涉及莪术中倍半萜类化合物及其制备方法和用途，还包括其药用组合物，确切的说是莪术中倍半萜类化合物及其组合物抑制LPS诱导RAW 264.7细胞产生一氧化氮(NO)的作用，以及这类组合物的制备方法。 

背景技术

一氧化氮(NO)作为一种新型信号分子，具有调节内皮细胞、平滑肌细胞和神经细胞等功能，参与炎症与组织损伤恢复，(陈敏珠，一氧化氮与炎症免疫细胞，中国药理学通报，1992.8.409-415)在呼吸、消化、循环、免疫等全身多系统的生理、病理及有关临床疾病中起着重要作用。 

一氧化氮(NO)是由精氨酸胍基氮经过一氧化氮合成酶(NOS)的催化氧化而形成的。NO既兼有第二信使和神经递质的功能，又是效应分子，介导和调节包括炎症在内的多种生理和病理过程。一氧化氮合成酶(NOS) 可分为两类，即结构型NOS(cNOS) 和诱导型NOS(iNOS)，cNOS 根据产生部位不同，又可分为神经型NOS(nNOS) 和内皮型NOS(eNOS)。在细胞内的结构型(cNOS)和诱导型(iNOS) NO合成酶中，cNOS在正常情况下可持续表达，而iNOS只有在某些细胞因子，如脂多糖(LPS)、肿瘤坏死因子(TNF-α)等诱导下才表达其活性。一般认为过多的NO通常伴随有炎症和免疫紊乱、疼痛、神经疾病、动脉粥样硬化和癌症等。 

抑制NO的释放可以治疗多种疾病，（章丹丹，刘俊，Ferid Murad,卞卡，诱导性一氧化氮合酶与疾病，现代生物医学进展，2007.7（10）. 1571-1573）包括全身炎症反应综合症、多器官功能障碍综合症、类风湿性关节炎、骨性关节炎、脊柱关节炎、炎性肠病、心力衰竭、糖尿病、系统性红斑狼疮、皮肌炎、银屑病、急性髓性白血病、帕金森症、早老性痴呆、抑郁症、败血病、慢性阻塞性肺病、哮喘、急性胰腺炎、中枢神经损伤等。与此同时，NO代谢异常还与癌变及癌组织的增生有关，高浓度的NO也会诱发基因突变和肿瘤，通过抑制NO的释放，也可以发挥抗肿瘤的作用。 

莪术为姜科姜黄属 (Curcuma) 多年生草本植物蓬莪术Curcuma phaeocaulis Val、广西莪术Curcuma kwangsiensis S.G.Lee et C.F.Ling 及温郁金 Curcuma wenyujin Y.H. Chen et C. Ling的干燥根茎，主要分布于我国四川省、广西省和浙江省，它们共同作为中药莪术的来源收载于2010版《中华人民共和国药典》。中药莪术味辛、苦、性温，归肝、脾经，具有行气破血、消积止痛的功效；在临床上作为常用的活血化瘀药，主治血气心痛、饮食积滞、脘腹胀痛、痛经、血滞经闭、癥瘕痞块、跌打损伤等。（国家药典委员会. 中华人民共和国药典：一部 [Z]. 北京：中国医药科技出版社. 2010. 257-258）国内外学者通过体外、体内实验证实了莪术的抗炎(Tohda1, C.; Nakayama, N.; Hatanaka1, F.; Komatsu, K. Comparison of Anti-inflammatory Activities of Six Curcuma Rhizomes: A Possibleb Curcuminoid-independent Pathway Mediatedby Curcuma phaeocaulis Extract. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine 2006. 3. 255-260)，抗肿瘤(Chen, X. P.; Pei, L, X.; Zhong, Z, F.; Guo, J, J.; Zhang, Q, W.; Wang, Y, T. Anti-tumor potential of ethanol extract of Curcuma phaeocaulis Valeton against breast cancer cells. Phytomedicine 2011.18. 1238-1243), 保肝(Matsuda, H.; Morikawa, T.; Ninomiya, K.; Yoshikawa, M. Heptoprotective Constituents from Zedoariae Rhizoma: Absolute Stereostructures of Three New Carabrane-type Sesquiterpenes, Curcumenolactones. A, B, and C. Bioorganic & Medicinal Chemistry2001. 9. 909-916)等作用。但是本专利公开的愈创木烷型和桉烷型新化合物及其组合物抑制LPS诱导RAW 264.7细胞一氧化氮(NO)释放的作用还未见诸报道。