[发明专利]3,4-二未取代香豆素类化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及3,4-二未取代香豆素类化合物的合成方法，属于有机化合物工艺应用技术领域。

背景技术

  香豆素是广泛存在于自然界中的一种内酯类化合物，在芸香科和伞形科植物中存在最多，其次是豆科、兰科、木樨科、茄科和菊科植物。香豆素及其衍生物具有多种多样的生物活性像抗菌性、抗增殖性，此外还有抗凝血作用、抗癌作用 、抗HIV作用、病毒蛋白酶抑制作用、类雌激素作用、中枢神经调节作用、光敏作用等，展现出多方面特性，在各领域中不断被开发利用，显示出其巨大的应用潜力。

同时香豆素也是良好的农用、医用药物活性分子的核心骨架，在香豆素骨架的功能化研究上受到了国内外学者的关注，其应用研究已成为热点。3,4-二未取代香豆素类化合物是香豆素衍生物重要的组成部分，因其独特的生物活性，受到了诸多化学工作者的关注，例如在例1中，天然产物I-IV被报道具有一定的生物学特性。

  例 1中，Herniarin I 脱肠草素，分离自德国洋甘菊，被用作敏化剂；Marmin II马尔敏, 从木橘属植物中分离出来的一种香豆素, 有抗过敏效果；Aesculin III 七叶树素，在微生物实验室中被用于鉴别细菌种类；Aesculetin IV 秦皮乙素，存在于一些有毒的药用植物, 在糖苷、咖啡酸配合下具有抗凝效果。

香豆素类化合物的合成方法很多，包括Pechmann反应、Perkin反应、Knoevenagel缩合反应、Reformatsky反应和Wittig 反应等等，但是这些合成方法普遍都有大量使用催化剂，反应时间长、温度高等缺点。

本发明避免了以上合成方法中的种种不足及缺陷，提供了一种有效制备3,4-二未取代香豆素类化合物的新方法，该方法使用有机小分子化合物作为催化剂，通过串连反应，一步合成目标产物,该合成方法使用的催化剂毒性小，反应条件温和，操作简便，产率高，适用于工业化生产。

发明内容

本发明的目的在于提供一种3,4-二未取代香豆素类化合物的合成方法，是在反应溶剂中，以水杨醛类化合物和丙二酸半硫代酸酯类化合物作为原料，在胺类化合物催化作用下，反应得到3,4-二未取代香豆素类化合物。

反应过程如式（I ）所示：

             1                   2                                                  3

                                          式（I )

其中，R1为氢原子；R2为氢原子、烷基、烷氧基、卤素、硝基；R3为氢原子、烷氧基、苄氧基；R4为氢原子、烷氧基、卤素；R5为烷基、卤素、芳香基；本发明中，R1、R2、R3、R4、R5包括但不仅仅局限于上述基团。本发明中1还可以为2-羟基-1-萘甲醛及其取代物。

本发明中，在反应瓶内，将水杨醛类化合物（底物1）（X mmol）、催化剂1（Ymmol）溶于溶剂（Zmmol）中，加入丙二酸半硫代酸酯类化合物（底物2）（U mmol）和催化剂2（Vmmol）。反应温度T ℃反应混合物搅拌下W小时。粗产物经快速硅胶柱层析纯化，用正己烷/乙酸乙酯洗脱，得到所需的产物3（3,4-二未取代香豆素类化合物）。

其中，所述催化剂为苄胺、三乙胺、乙二胺、苯胺、苯二胺、四氢吡咯、六氢吡啶、2,6-二甲基吡啶、DBU、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸锶等，使用方法可以由单种和多种催化剂同时使用。

其中，所述溶剂为氯仿、甲苯、乙腈、二氯乙烷、二甲亚砜、乙醚、乙酸乙酯等。

其中，所述水杨醛类化合物浓度为0.1 mmol/L- 5 mmol/L, 所述丙二酸半硫代酸酯类化合物浓度为0.1 mmol/L-5 mmol/L。

其中，所述水杨醛类化合物当量数为1 当量，所述丙二酸半硫代酸酯类化合物当量数为2当量，其中所述催化剂2当量数为0.2当量。

其中，所述反应在0-50℃温度条件下进行。

其中，反应时间为3-48小时。

本发明的优点包括：本发明所使用催化剂为有机小分子催化剂，不含过渡金属元素、容易制备、价格低廉、反应条件温和、稳定性强、对环境友好；其次，此合成方法简单、操作容易、产物收率高，实用性尤其显著；本发明具有成本低、效率高、工艺简、污染少的特色，可以进行工业化生产。