[发明专利]一种脂质体包覆药物插层类水滑石纳米杂化物复合体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种脂质体包覆药物插层类水滑石纳米杂化物复合体及其制备方法，属于新材料和药物控释技术领域。 

背景技术

类水滑石（Hydrotalcite-like compounds，简称HTlc）又称层状双氢氧化物(Layered double hydroxides，简称LDHs)，是一类带结构正电荷的无机层状材料。HTlc的结构通式为：[M(II)_(1-x)M(III)_x(OH)₂]^x+[A^n-_x/n]^x-·mH₂O，式中，M(II)和M(III)分别指二价和三价金属阳离子，A^n-为层间阴离子，x为每摩尔HTlc中M(III)的摩尔数，m为每摩尔HTlc中结晶水的摩尔数。HTlc的层间可作为“微型贮存器”，药物（包括基因药物）分子可插入其中形成药物插层HTlc（简记为药物-HTlc）纳米杂化物，因而可用于药物载体。因药物分子与HTlc间的静电作用、氢键作用或van de Waals力作用以及空间位阻效应等，药物-HTlc纳米杂化物可实现对药物的缓释，因此HTlc在药物和基因载体方面的应用前景受到人们关注。但研究发现，药物-HTlc纳米杂化物在体液或水溶液中的分散性很差，极易聚集，且缓释效果也不理想，是制约其临床应用的瓶颈。 

脂质体（liposome）是一种人工合成的囊泡，是由磷脂分子在水中自组装形成的一种闭合双分子层包裹着水相核的有序组合体。脂质体的制备方法很多，如注入法、薄膜分散法、超声波分散法、逆相蒸发法和冷冻干燥法等。脂质体在药物传递和缓释领域的应用也受到人们关注，其特点是可同时作为亲水性和疏水性药物的载体。亲水性药物可被包裹在中心的水相核中，而疏水性药物可嵌于磷脂双分子层中。但研究发现，脂质体作为药物载体也存在一些缺点，如药物的包封率和负载量低、脂质体结构不稳定等，亟需予以改进。 

鉴于HTlc和脂质体用于药物载体时存在的问题，需要开发一种可同时解决药物-HTlc纳米杂化物的分散性差、药物释放速率快和脂质体的药物包封率低、结构不稳定等问题的新型药物载体体系。 

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种脂质体包覆药物插层类水滑石纳米杂化物复合体及其制备方法。 

本发明所述脂质体包覆药物插层类水滑石纳米杂化物复合体，简记为(药物-HTlc)脂质体复合体，其特征是：所述复合体是以药物插层在类水滑石（HTlc）层间形成的纳米杂化物为内核，外层包覆脂质体构成，复合体为近球形颗粒，平均粒径为100nm～1900nm；其中，所述类水滑石是指由二价金属离子和三价金属离子组成的氢氧化物，二价金属离子为Mg²⁺、Mn²⁺、Fe²⁺、Co²⁺、Ni²⁺、Cu²⁺或Zn²⁺，或其中的两种，三价金属离子为Al³⁺、Cr³⁺、Mn³⁺、Fe³⁺、Co³⁺、Ni³⁺或La³⁺，或其中的两种；所述药物为喜树碱、羟基喜树碱、紫杉醇、5-氟胞 嘧啶、酮洛芬、布洛芬、替加氟、氟尿苷、苯丁酸氮芥、来曲唑、异环磷酰胺、双氯芬酸钠、倍他米松磷酸二钠、倍他米松二丙酸酯、甲氨蝶呤、萘普生、三磷酸腺苷或脱氧核糖核酸，或其中的两种；所述脂质体由磷脂或/和胆固醇构成，其中胆固醇与磷脂的质量比为0～0.5，磷脂为天然磷脂或合成磷脂；所述复合体中的脂质体与类水滑石的质量比为大于0.3，药物含量以质量百分比计为复合体的1.5%～42%。 

上述的脂质体包覆药物插层类水滑石纳米杂化物复合体中：所述脂质体的双分子层中也能负载药物。 

上述的脂质体包覆药物插层类水滑石纳米杂化物复合体中：所述二价金属离子优选Mg²⁺、Fe²⁺和/或Zn²⁺；所述三价金属离子优选Al³⁺和/或Fe³⁺。