[发明专利]2,3-二羟基苯甲酸酯类化合物在制备治疗糖尿病的食品和药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉化合物的医药用途领域，尤其涉及一种2,3-二羟基苯甲酸酯类化合物在制备治疗糖尿病的食品和药物中的应用。 

背景技术

糖尿病在全球已成为一种爆发的流行病，据最新的世界糖尿病联盟的统计及我国近年的几项较大范围的调查，目前全球的糖尿病人数已达到了3亿人，而中国首当其冲，已逼近了一亿大关。 

随着物质文明的发达和人口老龄化的加剧，糖尿病发病率呈现迅速增长的趋势。糖尿病如果得不到有效的治疗，极易并发心血管疾病，如冠心病，脑血管病，肾病，视网膜病变等并发症，这些并发症成为威胁糖尿病病人生命的主要原因，因此保持接近正常范围的血糖水平对于预防糖尿病并发症十分重要。 

糖尿病是一种病因十分复杂的内分泌代谢性疾病，由体内胰岛素绝对或相对不足所致，其标志是慢性升高的血葡萄糖水平。目前，糖尿病主要分为三种：Ⅰ型糖尿病，由于患者身体内不能够产生胰岛素，因此，他们需要规律的注射胰岛素，以使血糖水平维持在正常的范围内，Ⅰ型糖尿病的患者大约占总糖尿病患者的5～10%，而90～95%的糖尿病患者为Ⅱ型糖尿病。Ⅱ型糖尿病的患者胰腺b细胞还有分泌胰岛素的能力，但是Ⅱ型糖尿病患者身体中的细胞对胰岛素作用不敏感，即发生了胰岛素抵抗。 

目前大部分治疗糖尿病的口服降糖药物虽然有一定效果，但存在停药后易反弹，副作用多等缺点，因此，寻找具有潜在抗糖尿病活性的化合物，用于开发新的治疗糖尿病的药物仍是糖尿病治疗研究中的热点和难点。 

公开号为CN101774922A的中国专利文献公开了一种2,3-二羟基苯甲酸酯类化合物及其制备方法和应用。该专利通过将中药龙胆粉碎后，用甲醇浸提，抽滤浓缩，得甲醇浸提物粗样，再用80%甲醇水溶液和正己烷萃取分离，得到正己烷层粗样；将粗样经硅胶开口柱分离，再通过ODS开 口柱分离，用反向HPLC纯化，得到一类2,3-二羟基苯甲酸酯类天然化合物。作为小分子化合物，天然分离的2,3-二羟基苯甲酸酯类化合物在老年性痴呆的体外筛选模型PC12细胞中表现出显著的类似神经生长因子（nerve growth factor，NGF）活性，可在制备预防老年痴呆症等神经退行性疾病的药物中的应用。 

发明内容

本发明提供了2,3-二羟基苯甲酸酯类化合物在制备治疗糖尿病的食品和药物中的应用，所述2,3-二羟基苯甲酸酯类化合物具有以下结构通式： 

其中，n=4～29。 

优选的，所述2,3-二羟基苯甲酸酯类化合物的结构通式中，n=4，7，9，11，13，15，17，19，21或29。即所述2,3-二羟基苯甲酸酯类化合物为2,3-二羟基苯甲酸戊酯、2,3-二羟基苯甲酸辛酯、2,3-二羟基苯甲酸癸酯、2,3-二羟基苯甲酸十二烷酯、2,3-二羟基苯甲酸十四烷酯、2,3-二羟基苯甲酸十六烷酯、2,3-二羟基苯甲酸十八烷酯、2,3-二羟基苯甲酸二十烷酯、2,3-二羟基苯甲酸二十二烷酯或2,3-二羟基苯甲酸三十烷酯。 

优选的，所述2,3-二羟基苯甲酸酯类化合物的结构通式中，n=7～21。 

优选的，所述2,3-二羟基苯甲酸酯类化合物的结构通式中，n=7～17。 

优选的，所述2,3-二羟基苯甲酸酯类化合物的结构通式中，n=11～13。 

更优选的，所述2,3-二羟基苯甲酸酯类化合物的结构通式中，n=13，即该2,3-二羟基苯甲酸酯类化合物为2,3-二羟基苯甲酸十四烷酯。 

2，3-二羟基苯甲酸酯类化合物能够抑制α-葡萄糖苷酶的活性，从而降低葡萄糖的水平，动物学试验也表明2，3-二羟基苯甲酸酯类化合物能够显著降低小鼠的血糖水平，因此，可以以有效剂量的2，3-二羟基苯甲酸酯类化合物为活性成分，添加药学上可接受的载体、稀释剂等，制备治疗糖尿病的药物。 

糖尿病具体为Ⅱ型糖尿病。 

所述药学上可接受的载体包括淀粉、蔗糖、微晶纤维素等填充剂，淀粉浆、羟丙纤维素、明胶、聚乙二醇等粘合剂，硬脂酸镁、微粉硅胶、聚乙二醇类等湿润剂，聚山梨脂、卵磷脂等吸收促进剂，伯洛沙姆、脂肪酸山梨坦、聚山梨脂等表面活性剂，还可以加入香味剂、甜味剂等其它辅剂。 

本发明所述的2,3-二羟基苯甲酸酯类化合物可以以单位剂量形式给药，给药途径为肠内给药或非肠内给药，包括口服、肌肉注射、皮下注射、静脉注射等。 

药物的剂型可以是固体制剂、半固体剂、液体制剂等，包括片剂、丸剂、粉剂、分散片、小药囊剂、酏剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂、气雾剂，软胶囊、硬胶囊、无菌注射液、搽剂、栓剂等。