[发明专利]一种抗胰岛素样生长因子-1受体抗体及其编码基因和应用

说明书

技术领域

本发明属于基因工程技术领域，尤其涉及一种抗胰岛素样生长因子-1受体抗体及其编码基因和应用。

背景技术

胰岛素样生长因子-1受体（Insulin-like Growth Factor-1Receptor，IGF-1R）是一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜受体糖蛋白。它由四个亚单位组成，即二个胞外的α亚单位，以及二个具有跨膜和胞内部分的β亚单位。IGF-1R的α亚单位与配体结合而激活β亚单位的酪氨酸激酶活性。

IGF-1R在结构上与胰岛素受体（Insulin Receptor，IR）有很高的相似性。在细胞转导过程中，胰岛素样生长因子-1（IGF-1）与其受体（IGF-1R）结合而导致信号传导介质的聚集，从而活化特殊的信号传导途径，包括ras-raf-MAPK、P13-K/Akt-1途径等。ras-raf-MAPK途径会刺激细胞增生，而P13-K/Akt-1途径则启动细胞的一些其他功能，包括转录、代谢、生长和翻译等。

研究表明，IGF-1R在多种肿瘤细胞中有异常高的表达，例如乳腺癌、肺癌、结肠癌、胰腺癌、膀胱癌、血性肉瘤（sarcoma）、前列腺癌、肝癌、卵巢癌、胃癌等等（R.Baserga,F.Peruzzi,K.Reiss.(2003).“The IGF-1Receptor in Cancer Biology.”Int.J.Cancer.107:873-877.；M.Chitnis,J.Yuen,A.Protheroe,et al.(2008).“The Type1Insulin-Like Growth Factor Receptor Pathway.”Clinical Cancer Res.14(20):6364-6370.；M.Fidler,D.Shersher,J.Borgia,P.Bonomi.(2012).“Targeting the Insulin-Like Growth Factor Receptor Pathway in Lung Cancer:Problems and Pitfalls.”Therap.Adv in Med.Oncol.4(2):51-60.；方维丽等.2008.“胰岛素样生长因子-1受体与胃癌发生发展关系的研究。”《中华消化杂志》.28(8):522-526.；王晓鹏等.2007.“阻断胰岛素样生长因子I型受体对肝癌细胞生长的影响。”《中华普通外科杂志》.22(3):211-214.）。

若干抗IGF-1R抗体在治疗肿瘤的临床试验中（包括与其他化疗手段联合治疗的临床试验）显示了疗效（A.Gombos,O.Metzger-Filho,L.Lago,A.Awada-Hussein.(2012).“Clinical Development of Insulin-like Growth Factor Receptor-1(IGF-1R)Inhibitors:at the Crossroad.”Invest New Drugs.30:2433-2422.；M.Fidler,D.Shersher,J.Borgia,P.Bonomi.(2012).“Targeting the Insulin-Like Growth Factor Receptor Pathway in Lung Cancer:Problems and Pitfalls.”Therap.Adv in Med.Oncol.4(2):51-60.；J.Rodon,V.DeSantos,R.Ferry Jr.,R.Kurzrock.(2008).“Early Drug Development of Inhibitors of the Insulin-like Growth Factor-I Receptor Pathway:Lessons from the First Clinical Trials.”Mol.Cancer Ther.7:2575-2588.）。因此，获得能抑制肿瘤生长的全人源抗IGF-1R抗体显得非常有意义。

发明内容

本发明提供了一种抗胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）抗体，该抗体为全人源抗IGF-1R抗体，与IGF-1R具有高亲和力，能用于治疗人体疾病。