[发明专利]缀合的因子VIII分子无效
申请号: | 201310180846.3 | 申请日: | 2009-02-26 |
公开(公告)号: | CN103497247A | 公开(公告)日: | 2014-01-08 |
发明(设计)人: | S.德弗里斯;G.博尔特;B.B.S.范达尔;L.蒂姆;H.R.斯特尼克;T.D.斯蒂恩斯特鲁普 | 申请(专利权)人: | 诺沃—诺迪斯克有限公司 |
主分类号: | C07K14/755 | 分类号: | C07K14/755;C07K1/107;C12N15/63;A61K38/37;A61K47/48;A61P7/04 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 权陆军 |
地址: | 丹麦*** | 国省代码: | 丹麦;DK |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 因子 viii 分子 | ||
1.具有改变的循环半衰期的B-结构域截短的因子VIII分子,所述分子在截短的B结构域中通过O-联寡糖与亲水聚合物共价缀合,其中(i)因子VIII激活导致共价缀合的亲水聚合物的去除。
2.根据权利要求1的分子,其中FVIII前体多肽的重链和轻链部分被接头分开,其中所述接头的序列源自FVIII B结构域。
3.根据权利要求1-2中任一项的分子,其中所述B结构域的长度为20-30个氨基酸。
4.根据权利要求1-3中任一项的分子,其中所述B结构域的长度为20个氨基酸。
5.根据权利要求1-4中任一项的分子,其中所述亲水聚合物是PEG。
6.根据权利要求5的分子,其中所述PEG的大小是约40,000Da。
7.根据权利要求1-4中任一项的分子,其中所述亲水聚合物是多糖。
8.根据权利要求7的分子,其中所述多糖是聚唾液酸。
9.根据权利要求1-8中任一项的分子,其中所述分子包含根据SEQ ID NO:2的氨基酸序列。
10.根据权利要求1-9中任一项的分子,其中所述B结构域比SEQ ID NO:2短1个氨基酸。
11.根据权利要求1-10中任一项的分子,其中所述分子通过包含下述步骤的方法制备:
a)用编码包含SEQ ID NO:2的FVIII分子的载体转染合适的宿主细胞;
b)在适合于在宿主细胞中表达FVIII蛋白的条件下培养步骤(a)的宿主细胞;
c)从步骤(b)的宿主细胞培养物收获FVIII蛋白;和
d)经由O-联寡糖给FVIII蛋白分子共价缀合亲水聚合物。
12.药物组合物,其包含根据权利要求1-11中任一项的分子。
13.根据权利要求1-11中任一项的分子或根据权利要求12的药物制剂,其用作治疗血友病的药物。
14.根据权利要求1-11中任一项的分子或根据权利要求12的药物组合物,其用于通过皮下施用治疗血友病。
15.根据权利要求1-11中任一项的分子或根据权利要求12的药物制剂,其用于通过静脉内施用治疗血友病。
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