[发明专利]缀合的因子VIII分子无效

专利信息
申请号: 201310180846.3 申请日: 2009-02-26
公开(公告)号: CN103497247A 公开(公告)日: 2014-01-08
发明(设计)人: S.德弗里斯;G.博尔特;B.B.S.范达尔;L.蒂姆;H.R.斯特尼克;T.D.斯蒂恩斯特鲁普 申请(专利权)人: 诺沃—诺迪斯克有限公司
主分类号: C07K14/755 分类号: C07K14/755;C07K1/107;C12N15/63;A61K38/37;A61K47/48;A61P7/04
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 权陆军
地址: 丹麦*** 国省代码: 丹麦;DK
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摘要:
搜索关键词: 因子 viii 分子
【权利要求书】:

1.具有改变的循环半衰期的B-结构域截短的因子VIII分子,所述分子在截短的B结构域中通过O-联寡糖与亲水聚合物共价缀合,其中(i)因子VIII激活导致共价缀合的亲水聚合物的去除。

2.根据权利要求1的分子,其中FVIII前体多肽的重链和轻链部分被接头分开,其中所述接头的序列源自FVIII B结构域。

3.根据权利要求1-2中任一项的分子,其中所述B结构域的长度为20-30个氨基酸。

4.根据权利要求1-3中任一项的分子,其中所述B结构域的长度为20个氨基酸。

5.根据权利要求1-4中任一项的分子,其中所述亲水聚合物是PEG。

6.根据权利要求5的分子,其中所述PEG的大小是约40,000Da。

7.根据权利要求1-4中任一项的分子,其中所述亲水聚合物是多糖。

8.根据权利要求7的分子,其中所述多糖是聚唾液酸。

9.根据权利要求1-8中任一项的分子,其中所述分子包含根据SEQ ID NO:2的氨基酸序列。

10.根据权利要求1-9中任一项的分子,其中所述B结构域比SEQ ID NO:2短1个氨基酸。

11.根据权利要求1-10中任一项的分子,其中所述分子通过包含下述步骤的方法制备:

a)用编码包含SEQ ID NO:2的FVIII分子的载体转染合适的宿主细胞;

b)在适合于在宿主细胞中表达FVIII蛋白的条件下培养步骤(a)的宿主细胞;

c)从步骤(b)的宿主细胞培养物收获FVIII蛋白;和

d)经由O-联寡糖给FVIII蛋白分子共价缀合亲水聚合物。

12.药物组合物,其包含根据权利要求1-11中任一项的分子。

13.根据权利要求1-11中任一项的分子或根据权利要求12的药物制剂,其用作治疗血友病的药物。

14.根据权利要求1-11中任一项的分子或根据权利要求12的药物组合物,其用于通过皮下施用治疗血友病。

15.根据权利要求1-11中任一项的分子或根据权利要求12的药物制剂,其用于通过静脉内施用治疗血友病。

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