[发明专利]普朗尼克修饰的PAMAM接枝聚合物及应用

权利要求书

1.一种普朗尼克修饰的PAMAM接枝聚合物，其特征在于所述接枝聚合物按如下方法制备：

（1）普朗尼克的活化：在搅拌条件下，将对硝基氯甲酸苯酯的苯溶液缓慢滴加到普朗尼克的苯溶液中，通入氮气，室温下搅拌反应12～36h，反应结束后，向反应混合液中加入石油醚静置沉淀，然后离心，取沉淀真空干燥，获得活化后的普朗尼克；所述普朗尼克为普朗尼克F68或普朗尼克F127，所述普朗尼克的苯溶液中普朗尼克与对硝基氯甲酸苯酯的苯溶液中对硝基氯甲酸苯酯的物质的量之比为1：1；

（2）普朗尼克修饰的PAMAM接枝聚合物的制备：在搅拌条件下，向50～55nmol/ml的PAMAM二甲基亚砜溶液中加入步骤（1）制备的活化后的普朗尼克，室温条件下搅拌反应4～6天，将反应溶液装于透析袋中，以纯水为透析液透析2～5天，取截留液冻干后得到普朗尼克修饰的PAMAM接枝聚合物；所述PAMAM为PAMAM G5；所述PAMAM二甲基亚砜溶液的用量以PAMAM物质的量计，所述PAMAM与活化后的普朗尼克投料物质的量之比为1：30～100。

2.如权利要求1所述普朗尼克修饰的PAMAM接枝聚合物，其特征在于步骤（1）所述对硝基氯甲酸苯酯的苯溶液浓度为0.1～0.2mmol/ml，所述普朗尼克的苯溶液的浓度为40～65μmol/ml。

3.如权利要求1所述普朗尼克修饰的PAMAM接枝聚合物，其特征在于，步骤（2）所述透析方法为：将反应溶液装于透析袋中，以纯水为透析液进行透析，每4个小时换一次透析液，透析3天，所述透析袋的截留分子量为14000。

4.如权利要求1所述普朗尼克修饰的PAMAM接枝聚合物，其特征在于，步骤（2）中所述PAMAM二甲基亚砜溶液的用量以PAMAM物质的量计，所述PAMAM与活化后的普朗尼克投料物质的量之比为1：38～90。

5.一种权利要求1所述普朗尼克修饰的PAMAM接枝聚合物在负载抗癌药物中的应用，其特征在于所述应用为：将普朗尼克修饰的PAMAM接枝聚合物的磷酸盐溶液或者普朗尼克修饰的PAMAM接枝聚合物加入抗癌药物的有机溶液中，室温下避光搅拌12～24h后将反应混合液后处理，获得载药复合物；所述普朗尼克修饰的PAMAM接枝聚合物的用量以PAMAM物质的量计，所述抗癌药物的有机溶液以抗癌药物物质的量计，所述PAMAM与抗癌药物投料物质的量之比为1：5～150。

6.如权利要求5所述普朗尼克修饰的PAMAM接枝聚合物在负载抗癌药物中的应用，其特征在于所述抗癌药物为紫杉醇、甲氨蝶呤、姜黄素或阿霉素。

7.如权利要求5所述普朗尼克修饰的PAMAM接枝聚合物在负载抗癌药物中的应用，其特征在于所述抗癌药物的有机溶液是将抗癌药物溶于有机溶剂中制成0.4～4μmol/ml有机溶液，所述有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇或丙酮。

8.如权利要求5所述普朗尼克修饰的PAMAM接枝聚合物在负载抗癌药物中的应用，其特征在于所述反应混合液后处理的方法为下列之一：（1）当普朗尼克修饰的PAMAM接枝聚合物以普朗尼克修饰的PAMAM接枝聚合物的磷酸盐溶液的形式加入时，反应结束后，将反应混合液离心，取上清液冷冻干燥，即获得载药复合物；（2）当普朗尼克修饰的PAMAM接枝聚合物以固体形式加入时，反应结束后，将反应混合液旋蒸去除有机溶剂，取浓缩物真空干燥后加入氯仿溶解，室温下避光搅拌4～8h后真空干燥，再用纯水溶解后以纯水为透析液进行透析，取截留液冻干，即获得载药复合物。

9.如权利要求5所述普朗尼克修饰的PAMAM接枝聚合物在负载抗癌药物中的应用，其特征在于所述抗癌药物为阿霉素，所述阿霉素以下列方式之一负载到普朗尼克修饰的PAMAM接枝聚合物上制成载药复合物：（1）将盐酸阿霉素溶于甲醇与丙酮以体积比1:1制成的混合液中，然后加入三乙胺脱盐，制成阿霉素溶液；将普朗尼克修饰的PAMAM接枝聚合物分别溶于pH6.5～7.4的磷酸盐缓冲液中制成10nmol/ml接枝聚合物溶液，然后将接枝聚合物溶液与阿霉素溶液混合，室温下避光搅拌12～24h，反应结束后，将反应液离心，取上清液冷冻干燥，即获得载药复合物；所述普朗尼克修饰的PAMAM接枝物的用量以PAMAM物质的量计，所述阿霉素溶液的用量以盐酸阿霉素物质的量计，所述PAMAM与盐酸阿霉素物质的量之比为1:7～37；所述甲醇与丙酮总体积用量以盐酸阿霉素质量计为0.5ml/mg，所述三乙胺的体积用量以盐酸阿霉素质量计为1.5～1.7μl/mg；（2）将普朗尼克修饰的PAMAM接枝聚合物溶于盐酸阿霉素的N，N-二甲基甲酰胺溶液中，室温下避光搅拌12～24h，反应结束后，将反应液旋蒸去除有机溶剂，取浓缩物真空干燥后加入氯仿溶解，再在室温下避光搅拌4～8h后真空干燥，再加入纯水溶解后以纯水为透析液进行透析，取截留液冷冻干燥，即得载药复合物；所述盐酸阿霉素的N，N-二甲基甲酰胺溶液中盐酸阿霉素的浓度以盐酸阿霉素质量计为0.25～0.75mg/ml，所述普朗尼克修饰的PAMAM接枝聚合物的用量以PAMAM物质的量计，所述PAMAM与盐酸阿霉素物质的量之比为1：40～130。