[发明专利]基于吲唑、吲哚或氮杂吲唑、氮杂吲哚的双芳基脲类结构抗肿瘤药物

权利要求书

1.一种基于吲唑、吲哚或氮杂吲唑、氮杂吲哚的双芳基脲类结构的抗肿瘤药物，其结构通式如式（Ia）或（Ib）所示： 

式中： 

Z为N或C原子；上述结构中的中间苯环中的N原子的总数目为1～4；稠环 中的N原子的总数目为1～5个；其中6元环中的N原子的总数目为0～3个，5元环中的N原子的总数目为1～2个； 

W为O； 

M为O、S、N或CH； 

n为1或2； 

Y和R为卤素原子、H、R¹、CF₃、OCF₃、OH、OR²、OCOR³、NH₂、NHR⁴、NR⁵₂、NHCOR⁶，羧基、酯基、氰基、巯基、烷硫基、砜基、亚砜基、磺酸基、磺酸酯基、磺酰胺基、酮基、醛基、硝基、亚硝基，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶为C_1-12的烃基； 

所述的卤素原子包括F、Cl、Br或I，所述的烃基包括饱和或不饱和的开链烃基、饱和或不饱和的环状烃基； 

所述抗肿瘤药物为式(Ia)或(Ib)结构的化合物以及药学上可接受的盐，或式(Ia)和(Ib)结构化合物以及药学上可接受的盐的混合物； 

式(Ia)或(Ib)中的稠环化合物源自如下结构中的任意一种： 

以及带有取代基的上述稠环化合物，取代基选自：烃基、取代烃基、CF₃、OCF₃、羟基、烷氧基、氨基、酰胺基、取代酰胺基、卤素原子、羧基、酯基、氰基、巯基、烷硫基、砜基、亚砜基、磺酸基、磺酸酯基、磺酰胺基、酮基、醛基、硝基、亚硝基、杂环基、取代杂环基。 

2.如权利要求1所述的一种基于吲唑、吲哚或氮杂吲唑、氮杂吲哚的双芳基脲类结构的抗肿瘤药物，其特征在于，式(Ia)或(Ib)中的稠环化合物源自如下结构中的 任意一种： 

以及带有取代基的上述稠环化合物，取代基选自：烃基、取代烃基、CF₃、OCF₃、羟基、烷氧基、氨基、酰胺基、取代酰胺基、卤素原子、羧基、酯基、氰基、巯基、烷硫基、砜基、亚砜基、磺酸基、磺酸酯基、磺酰胺基、酮基、醛基、硝基、亚硝基、杂环基、取代杂环基。 

3.如权利要求1所述的一种基于吲唑、吲哚或氮杂吲唑、氮杂吲哚的双芳基脲类结构的抗肿瘤药物，其特征在于，M为CH；n＝2。 

4.如权利要求1所述的一种基于吲唑、吲哚或氮杂吲唑、氮杂吲哚的双芳基脲类结构的抗肿瘤药物，其特征在于，式(Ia)或(Ib)结构中的源自于如下结构中的任何一种，并且环上可以连有在化学上可以连接的各种取代基，取代基选自：烃基、取代烃基、CF₃、OCF₃、羟基、烷氧基、氨基、酰胺基、取代酰胺基、卤素原子、羧基、酯基、氰基、巯基、烷硫基、砜基、亚砜基、磺酸基、磺酯基、磺酰胺基、酮基、醛基、硝基、亚硝基、杂环基、取代杂环基；取代基的数目0-3个； 

5.如权利要求1所述的一种基于吲唑、吲哚或氮杂吲唑、氮杂吲哚的双芳基脲类结构的抗肿瘤药物的制备方法，包括如下步骤： 

式(IIa)或(IIb)化合物与式(III)化合物在有机溶剂中，在-10℃～100℃反应1～36小时，生成如式(Ia)、(Ib)所示的基于吲唑、吲哚或氮杂吲唑、氮杂吲哚的双芳基脲类结构的抗肿瘤药物；所述式(IIa)和(IIb)化合物的结构为： 

式中，Z、Y同权利要求1化合物通式(Ia)、(Ib)中所述； 

所述式(III)化合物的结构为： 

式中，W、M、n、R同权利要求1化合物通式(Ia)、(Ib)中所述。