[发明专利]骨缺陷修复材料及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种骨缺陷修复材料，其特征在于，包括细菌纤维素膜、沉积在所述细菌纤维素膜的微纤维表面的生物陶瓷材料以及分散在所述细菌纤维素膜中的可降解所述细菌纤维素膜的纤维素酶，所述细菌纤维素膜、所述生物陶瓷材料及与所述纤维素酶的质量比为10:1:0.1～0.17。

2.如权利要求1所述的骨缺陷修复材料，其特征在于，所述细菌纤维素膜为葡糖醋杆菌细胞外纤维素膜。

3.如权利要求1所述的骨缺陷修复材料，其特征在于，所述生物陶瓷材料为羟基磷灰石、三磷酸钙、二元磷酸钙系统、二水磷酸氢钙及磷酸钙镁石中的至少一种。

4.如权利要求1所述的骨缺陷修复材料，其特征在于，所述纤维素酶为来自于绿色木霉属的纤维素酶或来自于里氏木霉属的纤维素酶。

5.一种骨缺陷修复材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

将可生产纤维素的菌种接种到培养基中培养直至获得厚度为1～5mm的细菌纤维素膜后破碎细菌细胞，去除破碎的细菌细胞，收集所述细菌纤维素膜；

将所述细菌纤维素膜经冷冻干燥处理后，置于0.1～0.3mol/L的氯化钙溶液中活化24～48小时，漂洗，去除氯化钙，得到活化的细菌纤维素膜；

将生物陶瓷材料加入到模拟人体体液的溶液中制备浓度为1～5mg/mL的生物陶瓷材料的悬浮液，将所述活化的细菌纤维素膜置于所述生物陶瓷材料的悬浮液中，于35～38℃下以1～2转/分钟的转速旋转进行沉积反应24～48小时使所述生物陶瓷材料沉积在所述细菌纤维素膜的微纤维上，沉积反应结束后，用去离子水漂洗，冷冻干燥，得到细菌纤维素陶瓷复合材料，其中，所述细菌纤维素膜与所述生物陶瓷材料的质量比为10:1；

配置浓度为0.5～1mg/mL的纤维素酶溶液，按照所述纤维素酶与所述细菌纤维素膜的质量比为0.1～0.17:10的比例吸取所述纤维素酶溶液置于所述细菌纤维素陶瓷复合材料表面，静置15～20分钟使所述纤维素酶分散在所述细菌纤维素膜中，冷冻干燥后得到所述骨缺陷修复材料。

6.如权利要求5所述的骨缺陷修复材料的制备方法，其特征在于，所述菌种为葡糖醋杆菌；所述培养基包括如下浓度的各组分：0.1～0.4g/mL的葡萄糖、0.03～0.06g/mL的蛋白胨、0.02～0.03g/mL的无水磷酸氢二钠、0.01～0.02g/mL的柠檬酸、0.005～0.015g/mL的硫酸镁、0.005～0.01g/mL的硫酸铵及体积百分数为0.005～0.015%的玉米糖浆提取液，所述培养基的溶剂为水。

7.如权利要求5所述的骨缺陷修复材料的制备方法，其特征在于，所述破碎细菌细胞的步骤是使用浓度为0.1～0.2mol/L的氢氧化钠溶液在80℃水浴中振荡破碎细菌细胞30分钟，并反复多次直至所有所述细菌细胞被破碎。

8.如权利要求5所述的骨缺陷修复材料的制备方法，其特征在于，所述破碎细菌细胞是使用浓度为0.1mol/L的氢氧化钠溶液破碎细菌细胞；所述去除破碎的细菌细胞是使用去离子水漂洗破碎后的细菌细胞溶液，直至破碎的细菌细胞和残留在细菌纤维素膜中的氢氧化钠洗出为止。

9.如权利要求5所述的骨缺陷修复材料的制备方法，其特征在于，所述生物陶瓷材料为羟基磷灰石、三磷酸钙、二元磷酸钙系统、二水磷酸氢钙及磷酸钙镁石中的至少一种。

10.如权利要求5所述的骨缺陷修复材料的制备方法，其特征在于，所述纤维素酶为来自于绿色木霉属的纤维素酶或来自于里氏木霉属的纤维素酶。

11.如权利要求1～4中任一项所述的骨缺陷修复材料在制备骨缺陷修复药物领域的应用。

12.一种骨缺陷修复药物，包括如权利要求1～4中任一项所述的骨缺陷修复材料，所述药物为冻干剂型。