[发明专利]4-[1-(2-丙炔基)-3,4-二氧代正丁基]苯甲酸酯及其制备方法

权利要求书

1.一种化合物4-[1-(2-丙炔基)-3，4-二氧代正丁基]苯甲酸酯(I)，其特征在于化学式如式(I)所示： 

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2.如权利要求1所述化合物4-[1-(2-丙炔基)-3，4-二氧代正丁基]苯甲酸酯(I)，其特征在于：所述式(I)化合物中的R₁为1-10个碳原子的脂肪烃、苯基以及取代的苯基。 

3.如权利要求1所述化合物4-[1-(2-丙炔基)-3，4-二氧代正丁基]苯甲酸酯(I)的制备方法，其特征在于：其制备方法包括以4-烷氧羰基苯甲醛(II)与3-溴丙炔(III)发生加成反应生成中间体4-(1-羟基-3-丁炔)苯甲酸酯(IV)；所述中间体(IV)与丙酮醛二烷基缩醛(V)通过羰基的烯醇化并在金属催化剂作用下发生偶联反应生成4-[1-(2-丙炔基)-3，4-二氧代正丁基]苯甲酸酯(I)。 

4.如权利要求3所述化合物4-[1-(2-丙炔基)-3，4-二氧代正丁基]苯甲酸酯(I)的制备方法，其特征在于：所述原料4-烷氧羰基苯甲醛(II)及相应中间体4-(1-羟基-3-丁炔)苯甲酸酯(IV)中的烷基R₁为1-10个碳原子的脂肪烃、苯基或者取代的苯基。 

5.如权利要求3所述化合物4-[1-(2-内炔基)-3，4-二氧代正丁基]苯甲酸酯(I)的制备方法，其特征在于：所述原料丙酮醛二烷基缩醛(V)中的烷基R₂为甲基、乙基、丙基、烯丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、1，2-乙烷基或叉丙酮基。 

6.如权利要求3所述化合物4-[1-(2-丙炔基)-3，4-二氧代正丁基]苯甲酸酯(I)的制备方法，其特征在于：所述加成反应的催化剂为锌铜偶联剂、铝锆偶联剂、锌铬偶联剂、铜铬偶联剂、铝钛偶联剂或锌锰偶联剂。 

7.如权利要求3所述化合物4-[1-(2-内炔基)-3，4-二氧代正丁基]苯甲酸酯(I)的制备方法， 其特征在于：所述偶联反应的烯醇化试剂为三甲基氟硅烷、三甲基氯硅烷、三甲基溴硅烷、三甲基碘硅烷、三甲基氰基硅烷、三甲基叠氮硅烷或三氟甲磺酸三甲硅酯。 

8.如权利要求1所述化合物4-[1-(2-内炔基)-3，4-二氧代正丁基]苯甲酸酯(I)，其特征在于其与2，4，5，6-四氨基嘧啶(VI)经过环合反应和碱性水解可制得抗肿瘤药普拉曲沙的关键中间体4-[1-(2，4-二氨基-6-蝶啶)甲基-3-丁炔基]苯甲酸(VII)。 

9.如权利要求8所述化合物4-[1-(2-丙炔基)-3，4-二氧代正丁基]苯甲酸酯(I)，其特征在于：所述环合反应所用肟化剂为盐酸羟胺、硫酸羟胺、盐酸甲氧胺、环己酮肟或丙酮肟。