[发明专利]一种可溶且稳定的帕托珠利组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于兽药抗生素领域，具体涉及一种可溶且稳定的帕托珠利组合物及其制备方法，主要用于预防和治疗畜禽球虫病。

背景技术

帕托珠利(ponazuril)是德国拜尔公司20世纪90年代末开发的三嗪酮类新型动物专用药物，用于作为减轻由囊胞体神经元引起的马原生动物脑脊髓炎（EPM）的严重临床反应的辅助药物；其生物半衰期长，生物利用度高，对马等EPM病毒有特效。其治疗效果好、毒性低，在欧美、亚洲等国广泛使用多年。美国FDA于2001年7月批准了拜尔公司的用于治疗马的原生动物脑脊髓炎的帕托珠利口服膏剂生产。[15%（w/w）ponazuril Antiprotozoal Oral Paste NADA Number:141-188]。拜尔公司获得了该制剂的专利[U.S.Patent No.5833095,expires on August7,2017.[1]]。

帕托珠利是妥曲珠利的最主要代谢产物。妥曲珠利给药后在动物体内经过代谢之后几乎100％转化为帕托珠利，而且研究表明帕托珠利在动物体内比妥曲珠利具有更低的毒性效应水平。与以往的抗球虫药如妥曲珠利相比，帕托珠利最大特点是可以透过血脑屏障，直接杀死位于大脑和脑脊液中的洪氏新孢子虫(N hughesi)和肉孢子虫S neurona，有效的缓解EPM症状。研究表明，帕托珠利在动物体内杀死球虫的同时不影响动物自身免疫力的产生。随着自身免疫力的增强，患病动物可以逐渐摆脱对药物的依赖。。

帕托珠利同妥曲珠利类似，白色结晶性粉末，几乎不容于水，微溶于乙醇、溶于乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、四氢呋喃(THF)、碳酸二乙酯、甲苯、三乙醇胺等有机溶剂。

目前国内外还没有帕托珠利可溶性剂型用到其他动物如猪和鸡的球虫病治疗的报道，市面上有帕托珠利溶液销售，但溶剂为有机溶剂，对动物有毒害。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术而提供一种可溶且稳定的帕托珠利组合物及其制备方法，溶于水后的帕托珠利性质稳定，通过对试验生产的可溶帕托珠利制剂加速稳定性试验、质量检测和临床试验，证明其安全、有效、质量可控，在临床使用中，可溶的帕托珠利将发挥更大作用。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是：一种可溶且稳定的帕托珠利组合物，其组分及各组分含量按每100重量份数计为：

帕托珠利  1-35份；助溶剂  1-5份；pH稳定剂  1-35分；剩余为无水葡萄糖载体。

按上述方案，所述的助溶剂为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾。

按上述方案，所述的pH稳定剂为磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、酒石酸钠或酒石酸钾。

所述的可溶且稳定的帕托珠利组合物的制备方法，其特征在于具体方法如下：取纯化水于容器中，加入助溶剂，加热升温至40-60℃，再加入帕托珠利和pH稳定剂，搅拌至完全溶解，喷雾干燥或冷冻干燥，加入载体混合均匀得产物，其组分及各组分含量按每100重量份数计为：

帕托珠利  1-35份；助溶剂  1-5份；pH稳定剂  1-35分；剩余为无水葡萄糖载体。

本发明的可溶且稳定的帕托珠利组合物可以制备成可溶性粉剂、颗粒剂、胶囊、片剂和泡腾剂等。

本发明的有益效果：本发明的可溶且稳定的帕托珠利不仅解决了帕托珠利的溶水性问题，而且溶水后帕托珠利性质稳定，溶液放置48小时，基本不会发生降解；当组合物中仅加入助溶剂而不加入pH稳定剂，帕托珠利也可以溶于水，但其水溶液不稳定，放置48小时后，含量下降6-7%，有降解物产生。

附图说明

图1为加入pH稳定剂时帕托珠利48h高效液相色谱图；

图2为不加入pH稳定剂时帕托珠利48h高效液相色谱图。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明实施方式进行说明，但本发明的保护范围不局限于以下实施例：

实施例1：可溶且稳定的帕托珠利可溶性粉的配制

以每份500g进行计算。帕托珠利可溶性粉的组合物为：以100份计，帕托珠利30份，氢氧化钠4份，磷酸氢二钠30份，余量以无水葡萄糖为载体。其制备方法是：取500ml的纯化水于三口瓶中，加入氢氧化钠，加热升温至50℃，再加入帕托珠利和磷酸氢二钠，搅拌5分钟至完全溶解，喷雾干燥或冷冻干燥，无水葡萄糖加至100份，混合均匀即得产物。