[发明专利]3β,22α-二羟基羊毛甾-8,25-二烯-24-酮在制备抗病毒药物中的应用有效

专利信息
申请号: 201310199904.7 申请日: 2013-05-24
公开(公告)号: CN103251628A 公开(公告)日: 2013-08-21
发明(设计)人: 潘鸿辉;谢意珍;余雄涛;黄纪国;李向敏;焦春伟 申请(专利权)人: 广东省微生物研究所;广东粤微食用菌技术有限公司
主分类号: A61K31/56 分类号: A61K31/56;A61P31/12
代理公司: 广州弘邦专利商标事务所有限公司 44236 代理人: 张钇斌
地址: 510070 广东省广州*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 22 羟基 羊毛 25 24 制备 抗病毒 药物 中的 应用
【说明书】:

技术领域

发明属于医药领域,具体涉及3β,22α-二羟基羊毛甾-8,25-二烯-24-酮在制备抗病毒药物中的应用。 

背景技术

病毒是引起感染性疾病的主要元凶,危害性极大、影响面甚广。在科学高速发展的今天,仍是发达国家和许多发展中国家面临的最大困惑之一。近年来,由于病毒的肆意蔓延,抗病毒类药物发展较快,已成为抗感染药物中举足轻重的品种,而具有高度选择性、作用于细胞病毒代谢,对宿主无明显损害的药物仍是目前研究的重点。20世纪90年代以来,在组合化学、高通量筛选技术的推动下,在对病毒学和分子生物学理论的研究中,人们对病毒的复制、发病机理、抗病毒作用靶点方面有了进一步的认识,从而使抗病毒药物快速地发展。据《Kalorama Information》公布的一项研究结果表明,2005-2006年,世界抗病毒药品市场的增长率逐渐达到一个高峰。新产品的上市和日益增长的需求推动全球的抗病毒药品达到了160亿美元的峰值。毋容置疑,新药仍是推动市场增长的源泉,而疫情的蔓延则是拉动抗感染类药物发展的动力。在非典型肺炎、禽流感病毒、疱疹病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)和轮状病毒的轮番肆虐下,2006年全球疱疹和呼吸道抗病毒药(HRA)市场销售额约为25亿美元,在进入新世纪后连续两年创下了13%的增长率。 

对病毒性疾病的治疗至今仍缺乏专属性强的药物,临床上常用的药物主要有如下几类:抑制病毒复制的抗病毒药;增强机体免疫功能的免疫调节剂;针对临床症状的止咳、镇痛、解热和消炎等治疗药;防止继发感染的抗感染药;预防病毒感染的疫苗及阻断病毒传播的消毒药等。 

在某种意义上说,抗病毒药只是病毒抑制剂(Virustatic agentis),不能直接杀灭病毒和破坏病毒体,否则也会损伤宿主细胞。抗病毒药的作用在于抑制病毒的繁殖,使宿主免疫系统抵御病毒侵袭,修复被破坏的组织,或者缓和病情使之不出现临床症状。至今,某些病毒性疾病如脊髓灰质炎和狂犬病还没有抗病毒治疗药,只能靠疫苗预防,一旦错过防疫期,后果十分严重。 

由于病毒变异的速度远远高于新药的研制速度,并且容易对人工合成的化学药物产生抗药性,因此在药物市场中,天然药物在提高免疫和抑制病毒方面发挥重要作用。 

发明内容

本发明公开了3β,22α-二羟基羊毛甾-8,25-二烯-24-酮在制备抗病毒药物中的应用。 

3β,22α-二羟基羊毛甾-8,25-二烯-24-酮分子式为C30H48O3,分子量为456,其结构如图1所示。 

本文所涉及3β,22α-二羟基羊毛甾-8,25-二烯-24-酮是从桦褐孔菌子实体中分离纯化所得。 

所述分离纯化方法为: 

1.收集桦褐孔菌子实体原料,经干燥及粉碎后,在常温下,采用95%的乙醇进行浸提,料液比为1:20,每次2小时,总共提取3次;收集浸提液并真空干燥浓缩,得到黑褐色的乙醇提取物浸膏,按照质量体积比原料:水=3:1加入1000ml水溶解并混匀,再按照质量体积比原料:水=1:1加入乙酸乙酯有机溶剂,萃取3次,收集乙酸乙酯萃取液并真空浓缩,得到到乙酸乙酯萃取物及水溶物。 

2.取乙酸乙酯萃取物,进行正相硅胶柱层析,拌样硅胶比例1:1.5,上柱硅胶比例1:20,柱内径为12.5cm,梯度洗脱为:氯仿:甲醇分别为100:098:295:590:1080:200:100。收集馏分186.05L,经正相薄层色谱分析,合并组分。 

3.分别利用单纯疱疹病毒(HSV)、猴艾滋病毒(SIV)和肠道病毒(EV71)中的一种或多种对所得对上述馏分进行活性追踪检测。选择活性效果最好的组分进行进一步正相硅胶柱层析,搅拌并收集馏分。 

4.可选地,分别利用单纯疱疹病毒(HSV)、猴艾滋病毒(SIV)和肠道病毒(EV71)中的一种或多种对所得对上述馏分进行活性追踪检测。选择活性效果最好的组分进行进一步正相硅胶柱层析,搅拌并收集馏分。 

5.可选地,分别利用单纯疱疹病毒(HSV)、猴艾滋病毒(SIV)和肠道病毒(EV71)中的一种或多种对所得对上述馏分进行活性追踪检测。选择活性效果最好的组分进行进一步正相硅胶柱层析,搅拌并收集馏分。 

6.分别利用单纯疱疹病毒(HSV)、猴艾滋病毒(SIV)和肠道病毒(EV71)中的一种或多种对所得对上述馏分进行活性追踪检测。选择活性效果最好的组分进行进一步用制备高效液相色谱分离,收集馏分得到化合物组分。 

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