[发明专利]格拉替雷的制备方法

权利要求书

1.格拉替雷的制备方法，其特征在于：该方法包括以下步骤：

a、用L-丙氨酸N-羧基酸酐、保护的L-谷氨γ-苄脂N-羧基酸酐、保护的L-赖氨酸N-羧基酸酐与保护的酪氨酸N-羧基酸酐在碱催化下共聚合，制备得到保护的共聚物；

b、上述保护的共聚物再经酸解或氢解，得到格拉替雷粗品；

c、格拉替雷粗品再经纯化得到格拉替雷产品。

2.根据权利要求1所述的格拉替雷的制备方法，其特征在于：步骤a所述的L-丙氨酸N-羧基酸酐、保护的L-谷氨γ-苄脂N-羧基酸酐、保护的L-赖氨酸N-羧基酸酐与保护的酪氨酸N-羧基酸酐的反应用量摩尔配比分别为：0.90～1.10︰0.30～0.36︰0.75～0.85︰0.20～0.24。

3.根据权利要求1所述的格拉替雷的制备方法，其特征在于：步骤a所述的聚合反应时间为10～30小时。

4.根据权利要求1所述的格拉替雷的制备方法，其特征在于：步骤a所述的碱为二乙胺或三乙胺。

5.根据权利要求4所述的格拉替雷的制备方法，其特征在于：碱的用量为所用保护氨基酸总重量的0.5～2.0%。

6.根据权利要求1所述的格拉替雷的制备方法，其特征在于：步骤b所述的保护的共聚物经酸解得到格拉替雷粗品。

7.根据权利要求6所述的格拉替雷的制备方法，其特征在于：所述的酸解，其酸解剂为溴化氢三氟醋酸溶液；其中，溴化氢的浓度为5～10%wt；优选浓度为6～7%wt。

8.根据权利要求7所述的格拉替雷的制备方法，其特征在于：所述酸解剂的用量为每克保护的共聚物需要5～15mL酸解剂；优选的，酸解剂的用量为每克保护的共聚物需要8～11mL酸解剂。

9.根据权利要求6所述的格拉替雷的制备方法，其特征在于：所述酸解的时间为1～6小时；优选的为3～4小时。

10.根据权利要求1所述的格拉替雷的制备方法，其特征在于：步骤b所述的保护的共聚物氢解得到格拉替雷粗品。

11.根据权利要求10所述的格拉替雷的制备方法，其特征在于：所述的氢解，采用常压氢解或加压氢解；其中，氢解催化剂为5～15%wt的Pd/C；优选为10%wt的Pd/C。

12.根据权利要求11所述的格拉替雷的制备方法，其特征在于：每克保护的共聚物需要氢解催化剂0.05～0.2g。