[发明专利]一种非线性的聚合物及其制备和用途

说明书

技术领域

本发明公开了一种含有金属离子结构的非线性聚合物以及该聚合物的制备方法和用途。 

背景技术

关于脑瘫的治疗，目前尚无较好的方法，给患者、家庭及社会带来巨大的精神、经济负担。随着围产科医学的发展，新生儿的死亡率已经明显下降，但是由于遗传因素或是其他外界环境因素却使脑瘫的发病率呈现上升趋势，因此，脑瘫的治疗已成为世界各国科研机构研究的热点和难点。目前国内外治疗脑瘫的方法有药物、手术、康复及其他治疗。脑性瘫痪在临床上也称脑瘫，是出生前至出生后脑发育阶段，诸多原因所致的非进行性脑损伤综合征，是造成小儿肢体残疾的主要疾病，且容易终生存在。科学界对其发病机制的研究仍在进行中，目前所提的任一理论都无法针对所有的脑瘫患者病因进行解释，还有待于科学的进一步研究来揭示脑瘫的发病机制。 

在使用药物的治疗上，目前临床上经常使用的一线用药有苯甲二氮卓、巴氯芬、丹曲林、替扎尼定等，主要用于缓解肌肉痉挛，但治疗维持时间有限，长期反复应用有一定副反应，还有较大研究空间。另外，一些生长因子、脑蛋白水解物等也作为治疗脑瘫的药物，其作用为促进脑细胞的发育及增强脑组织的代偿能力，但是临床应用时疗效有限。目前运用外科手术技术操作风险性较高，治疗是非常有限度的，较少人采取手术。康复治疗是目前治疗患儿脑瘫最热门的一种治疗手段，因为其不会给患儿造成过大的伤害，而且经过长期的治疗病情可以得到适当的缓解。康复治疗主要包括：运动疗法、引导式教育、器械辅助治疗等。其治疗形式的多样化和趣味化得到了患儿和家庭成员的一致好评，但是尚无明显的资料证明其确切疗效，经过多年的实践，康复治疗并未达到预期的治疗效果，而且康复治疗还未形成一套完整的理论体系，许多疗法还在临床实验当中，需要大量客观的实验结果做进一步证实。以上治疗手段仅仅能缓解小儿脑瘫的一些症状，并不能从根本上进行治疗。目前急需研究脑瘫的发病机制，找出各种脑瘫的共有原因，并找到一种药物从根源上对脑瘫进行治疗，降低脑瘫发病率，缓解由于脑瘫疾病给家庭、社会带来的压力。 

本发明人意外地发现新结构的化合物在制备治疗脑性瘫痪的药物上有意想不到的效果，目前对于这一化合物治疗脑性瘫痪尚无报道。 

发明内容

本发明的内容如下： 

本发明公开了下式所示的新聚合物结构，其结构如下：

其中聚合物中的聚乙二醇分子量为100-200000，m=1-5000之间的整数，优选m=1-2000之间的整数。

该化合物的制备方法，其特征在于： 

1）含有氨三乙酸-赖氨酸的结构A与化合物B在碳酸氢钠溶液中反应得到化合物C；

2）化合物C与化合物D搅拌反应后得到化合物E；

3）化合物E与含聚乙二醇的化合物F在溶剂中反应得产物G，其中聚合物中的聚乙二醇分子量为100-200000；

4）化合物G与Ni离子化合物反应得化合物H；

化合物A；

化合物B；

化合物C；

化合物D；

化合物E；

化合物F；

化合物G；

终产物H。

其中所述化学反应步骤选用溶剂选自：乙酸、甲酸、苯、甲苯、吡啶、四氢呋喃、三氟乙酸、氯仿、四氯化碳、二氯甲烷、甲醇、乙醇、二氯甲烷、二甲基亚砜、N, N-二甲基甲酰胺中的一种或多种。化合物可以制备成适于肌肉，静脉或是局部给药的制剂。所述制剂，其可以是普通制剂、控释制剂、靶向制剂等。所述局部为头部给药或头颈部其他方式给药。所述化合物及其可药用盐在制备治疗脑部疾病的药物中的用途。其所述的脑部疾病指的是脑性瘫痪。 

本发明的制备方法具体如下： 

将化合物A（商购）10mg-10g与化合物B （商购）0.01g-5g至于溶剂中0.1-96小时， 在50度-100度加热1-48小时后冷却，调节PH至2-5，减压浓缩后，在乙醇中洗涤，干燥后得化合物C，化合物D（商购）与C在磷酸盐中搅拌1-10小时，减压浓缩得化合物E，化合物E与商购的含有聚乙二醇和羧基的化合物F反应得化合物G，化合物G与1-5mol的NiCl₂反应1-48小时得最终产物化合物H。冻干即得终产物的冻干制剂。

反应路线为： 

化合物A