[发明专利]microRNA-203及其拟似物在制备防治肥胖、血脂异常及其并发症药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种核酸类物质在制备预防和治疗疾病药物中的应用，尤其涉及microRNA-203（miR-203）及其拟似物在制备预防和治疗肥胖、血脂异常及肥胖和血脂异常并发症药物中的应用，本发明属于生物医药领域。

背景技术

肥胖是一种由多因素引起的慢性代谢性疾病，与糖尿病、高血压、高脂血症、心脑血管疾病及癌症等多种疾病有明显关系，被称为“万症之源”。目前，肥胖已经与艾滋病、吸毒和酗酒并列为世界四大生活难题，被公认为困扰人类健康的重要顽症之一。据“国际肥胖问题工作组”公布的数据显示，地球上每4人中就有1人过于肥胖。具体而言，全球3.12亿人体重超标，17亿人应该减肥。报告指出，全世界肥胖人口已超过饥饿人口，超重和肥胖已经成为困扰发达国家和发展中国家的一个重大社会问题，也是整个人类社会所要面临的巨大挑战。

肥胖可伴有或不伴有血脂异常的发生，血脂异常是一种全身性疾病，指血中总胆固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)过高或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低，也称高脂血症。高脂血症的主要危害是导致动脉粥样硬化，进而导致众多的相关疾病，其中最常见的一种致命性疾病就是冠心病，严重乳糜微粒血症可导致急性胰腺炎，是另一致命性疾病。此外，高血脂症也是导致高血压、糖耐量异常、糖尿病的一个重要危险因素。高脂血症还可导致脂肪肝、肝硬化、胆石症、胰腺炎、眼底出血、失明、周围血管疾病、跛行、高尿酸血症。

目前，对于肥胖及血脂异常的防治效果并不理想，极易造成多种并发症的产生，因此急需建立一种以新的治疗靶点研发的有效药物。microRNA（miRNA）是一类长度约为22nt的小分子非编码单链RNA，由具有发夹结构的约70-90个碱基大小的单链RNA前体加工而来，能够和互补或部分互补的靶mRNA的3’末端非翻译区结合，使mRNA降解或介导其翻译抑制。miRNA家族的成员是在研究秀丽线虫的发育转变过程中作为小分子短暂RNA（stRNA）被发现的。研究发现，miRNA是stRNA中的一个大家族，并且在线虫、果蝇、植物、哺乳动物、甚至病毒中均有发现。这类小RNA在表达上具有组织和时间的特异性，是调节其他功能基因表达的重要调节分子，研究表明，miRNA广泛参与发育、凋亡、分化、增殖、代谢等过程的调控，在生物体的各种生命活动中发挥着重要作用。近年来，基于miRNA为靶点的药物不断获得实验成功，从而为各种病症的治疗带来新的希望，因此，以miRNA作为治疗肥胖和血脂异常的新靶点，有着十分重大的突破性和应用性。

发明内容

为了解决上述问题，本发明采用多种技术手段证明了microRNA-203（miR-203）或其拟似物在患有肥胖症个体中的表达情况及其对肥胖和血脂异常的防治作用，最终确定了miR-203或其拟似物可以作为制备预防或治疗肥胖、血脂异常及肥胖和血脂异常并发症的有效药物。

因此，本发明提出了microRNA-203或其拟似物在制备预防或治疗肥胖、血脂异常或肥胖和血脂异常并发症药物中的应用，

其中，所述的microRNA-203序列如SEQ ID NO.1所示；所述的拟似物的序列如SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.3所示。

在本发明中，优选的，所述的肥胖和血脂异常并发症包括动脉粥样硬化、冠心病、心肌肥厚、胰腺炎和脂肪肝。

当然，本领域技术人员可对本发明所述的microRNA-203或其拟似物的核苷酸序列进行适当修饰，所述的修饰包括任意核苷酸的核糖修饰、碱基修饰和磷酸骨架修饰中的一种或几种的组合或任意核苷酸的增减、替换，只要修饰后的核苷酸序列仍具有与microRNA-203相同的活性就应当属于本发明所要保护的范围之内。

本发明的一种microRNA-203的拟似物，其特征在于所述的拟似物的序列如SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.3所示。

此外，本发明还提出了一种用于预防或治疗肥胖、血脂异常及血脂异常并发症药物组合物，其特征在于含有以上所述的microRNA-203的拟似物及药学上接受的载体。

在本发明中，优选的，所述的药物组合物中还包括microRNA-203。

在本发明中，优选的，所述的载体为病毒、胆固醇、纳米颗粒、壳聚糖或脂质体。

在本发明中，优选的，可将所述组合物按照药物制备的常规方法制成注射制剂，口服制剂，喷雾制剂，软膏制剂或贴剂等。

附图说明

图1为各组大鼠4周体重变化情况；

图2为4周末各组大鼠血清中TG含量；