[发明专利]聚合物TiO2纳米管涂层的可吸收镁合金支架及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种聚合物TiO₂纳米管涂层的可吸收镁合金支架及其制备方法，属于药物洗脱支架领域。

背景技术

术后血管再狭窄一直是冠心病介入治疗面临的一个巨大挑战，虽然支架介入能够撑开狭窄的血管，但也将不可避免的对血管造成损伤，由此可能引起血管再狭窄。尽管药涂支架可使支架植入后的再狭窄率减少到10％，由于药物洗脱支架采用金属作为基材，如医用316L不锈钢、钴合金、镍钛形状记忆合金等。金属支架力学支撑性能较好，但不能摆脱金属本体长期存留所造成的一些副作用，如血栓源性、持久的物理性激惹、内皮功能障碍、再内皮化延迟、支架区与非支架区血管力学特性不匹配、局部慢性炎症发应、抑制晚期良性血管重构、机械性封闭侧支血管的开口、晚期支架贴壁不全以及无法适应机体生长的需要和不能对同一病变部位进行多次支架介入。

理想的支架应该是“完成它的使命后，就自动消失。”支架介入血管后，再狭窄主要发生在术后6个月，永久的金属支架就没有什么明确的功能，相反它的存在可能带来负面影响。最初人们想到使用可生物降解聚合物作为支架材料，它既能在短期内为血管提供必要的支撑，而后逐渐降解，又避免金属支架长期存留所造成的并发症。但是聚合物支架体积过大，操作不方便，无法到达远端血管，同时力学性能较差使用时需要附加热，对血管产生一定影响。

镁合金具有良好的力学性能、可控腐蚀性能，同时镁合金的降解产物不会对组织造成毒性，这些都使其成为心血管支架的理想材料。但是，镁合金静态动态条件下均表现为较快的腐蚀速率，在尚未完成血管内皮化之前，导致支架的径向支撑力下降，使支架不能有效地抵挡血管的弹性回缩；捅死由于腐蚀过快释放大量的腐蚀产物，降低了支架的生物相容性。

专利EP1632256-A2公开了一种镁合金支架，其中镁(60-88％)，稀土元素金属(2-30％)，钇(2-20％)，锆(0.5-1.5％)以及其他材料，但是这个支架降解速度很快，同时没有携带药物。专利CN200610130594.3公开了一种具有双重可控释放涂层的可吸收镁合金支架及其制备方法，该支架是由质量含量钇3.7-4.3％、钕2.0-2.5％、锆0.4％和稀土元素镱、铒、镝和钆0.1-2.4％组成的WE43镁合金，支架基干表面是镁铝氧化物或铈氧化物的致密防腐涂层，防腐涂层之外是由壳聚糖或胶原蛋白构成的交联致密载药涂层，交联致密载药涂层之外是由聚左旋乳酸或聚羟基乙酸构成的非交联载药涂层，非交联载药涂层之外是由聚左旋乳酸或聚羟基乙酸构成的表面控释涂层。专利101721753A公开了一种具有无机有机防腐生物相容性复合涂层的可吸收镁合金支架及其制备方法，该支架是由微弧氧化防腐涂层和有机封孔涂层以及药物释放涂层和药物缓释涂层组成。但是上述支架的表面涂层比较多。

发明内容

本发明的目的在于提供一种聚合物TiO₂纳米管涂层的可吸收镁合金支架及其制备方法，该支架可利用TiO₂纳米管和聚合物复合涂层有效地提高镁合金支架的耐蚀性，且可利用TiO₂纳米管药物缓释涂层和聚合物药物控释涂层有效控制药物释放，同时可通过对TiO₂纳米管长度、直径以及聚合物涂层中聚合物质量、分子量的控制有效调节药物释放速率和镁合金的腐蚀速率。该制备方法制备的复合涂层与镁合金支架基干结合强度高，不易脱落。

本发明主要通过以下技术方案实现：

一种聚合物TiO₂纳米管涂层的可吸收镁合金支架，该支架由裸镁合金支架基干和聚合物TiO₂纳米管复合涂层组成。

进一步地，所述镁合金支架基干表面是TiO₂纳米管载药防腐涂层，所述TiO₂纳米管涂层表面是聚合物控释涂层。

进一步地，所述镁合金支架基干是由质量分数为Al(8-8.5％)，Zn(0.5-1％)组成的AZ81镁合金。

进一步地，所述聚合物涂层是由PLGA和PEG混合物组成，涂层厚度为5-20μm，PLGA的数均分子量为20-40万，聚乙二醇的数均分子量为1000-4000。

进一步地，所述TiO₂纳米管涂层是由无定形TiO₂纳米管、紫杉醇和肝素组成，纳米管长度为1-6μm，直径为40-200nm。

一种聚合物TiO₂纳米管涂层的可吸收镁合金支架的制备方法，包括以下过程：