[发明专利]一种肛瘘生物栓及其制备方法

说明书

技术领域

 本发明涉及动物源性植入性医疗器械技术领域，具体涉及一种肛瘘生物栓及其制备方法。

背景技术

 肛瘘是肛周皮肤和直肠/肛管相同的一种慢性感染性管道，是肛门周围脓肿愈合后的必然结果，是一种常见的肛门良性疾病，发生率仅次于痔疮而居良性肛肠疾病的第二位。治疗肛瘘的主要方法是外科手术治疗。传统的手术方式包括肛瘘切除术、挂线疗法、瘘道旷置引流术、经肛直肠黏膜瓣内口修补术等手术方式，这些手术治疗方式都存在肛门功能障碍和复发的问题，术后肛门失禁的发生率在10%～65%之间，术后肛瘘复发率在10%～20%之间，并且患者的生活质量很差。目前认为，肛瘘愈合和肛门功能保护均应作为治疗成败的关键指标。微创的生物学治疗已成为肛瘘治疗的主要发展方向。生物蛋白胶填塞是最早出现的生物学治疗手段，但其成功率仅有20%左右。2005年，Cook Biotech Incorporated的脱细胞猪小肠粘膜下层（small intestinal submucosa, SIS）基质材料产品成功用于肛瘘治疗，该手术具有微创、患者生活质量高、复发率低、成功率达到60%、无肛门功能障碍等优点，是肛瘘手术治疗的巨大革新。

基于组织工程学原理的以动物组织为原料的细胞外基质（extracellular matrix，ECM）材料是医用植入材料的主要发展方向。ECM是由多种大分子物质如胶原、非胶原糖蛋白、氨基聚糖、蛋白聚糖、弹性蛋白等成分，按一定比例和结构建成的复杂的有机的三维整体，为各种细胞的生存及活动提供适宜的场所和微环境，能够调节各种细胞的生长、形状、代谢、迁移、增殖和分化，进而调控组织和器官功能。组织缺损的一个严重后果是“土壤”—ECM的丧失，这也是机体自身无法实现组织修复和再生的原因。天然的ECM可以作为组织再生的“土壤”，是理想的组织修复材料。去除动物组织的细胞成分可以去除大部分的免疫原性，并保留ECM成分，可以开发出理想的疝修补材料。目前已经用于临床的生物活性材料包括同种异体真皮、猪小肠粘膜下层、猪真皮、胚胎牛真皮等ECM材料。其中脱细胞小肠粘膜下层基质材料是目前学术界公认的最理想的组织修复材料。美国Cook Biotech Incorporated的肛瘘栓（商品名：Biodesign Surgisis）已进入欧美国家市场，并取得了较好的临床效果。

Biodesign Surgisis产品具有天然特有的ECM结构和组成，能够主动诱导组织再生，免疫原性低，组织相容性好，可降解等优势。但随着临床应用的增加，Biodesign Surgisis产品的问题也显现出来。临床研究显示：Biodesign Surgisis肛瘘栓产品在应用中出现了不同程度的浆液肿、感染、脱落、慢性炎症反应、组织愈合不良等并发症，其中浆液肿发生率最高。并发症可能导致疾病的复发，甚至需要二次手术去除。另外，产品的抗感染能力以及不同批次的产品的稳定性和统一性较差。

一方面，动物源DNA残留是Biodesign Surgisis产品的主要缺点。Biodesign Surgisis的生产工艺并没有考虑到清除DNA残留的环节，其产品标准也未规定DNA残留控制的内容（参考标准：YZB/USA 0944-2010）。研究已经证实，浆液肿是由Th2 炎性细胞因子反应引起的，而该反应就是由动物源DNA的慢性免疫反应所导致。另一方面，Biodesign Surgisis产品采用普通杂交系猪作为动物源，杂交系动物遗传背景的个体差异导致了不同批次产品的不稳定性和不统一性。再一方面，Biodesign Surgisis产品采用的真空压制冻干成型工艺使SIS基质材料的空间结构压缩，破坏了天然的ECM三维结构，影响产品的抗感染能力和促进组织再生能力。

发明内容

 本发明所要解决的技术问题是提供一种肛瘘生物栓，该肛瘘生物栓以近交系动物作为动物来源，遗传特征纯净、稳定、统一，在根本上保证了不同批次产品的稳定性和统一性，动物源DNA残留少并完整保留了天然ECM的三维结构，免疫源性低，抗感染能力强。

一种肛瘘生物栓，它采用近交系动物的小肠粘膜下层组织为原料，去除细胞成分和DNA成分，完整保留细胞外基质成分和结构，并具有微孔结构。

所述近交系动物优选为近交系猪，进一步优选为中国近交系五指山小型猪。

所述去除细胞成分和DNA成分后DNA残留量为105~130pg/g。

所述微孔结构的孔径为150~250um，孔隙率为85~90%。