[发明专利]山慈菇有效部位在治疗老年痴呆的用途

说明书

技术领域

本发明涉及从中药山慈菇（植物来源于独蒜兰和云南独蒜兰）提取的有效部位，这种有效部位的制备方法，含有这种有效部位的药物组合物，以及含有这种有效部位和其药物组合物在预防和治疗老年痴呆、血管性痴呆的用途，属于医药技术领域。 

背景技术

随着社会的发展，人类寿命的延长，社会老龄化现象日益严重，老年性痴呆症的患病率明显升高，已成为导致死亡的第四位主要原因。老年性痴呆主要包括阿尔茨海默氏病（Alzheimer’Disease，AD）和血管性痴呆(Vascular dementia，VD)。老年性痴呆是一种进行性的神经退行性疾病，主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响社交、职业与生活功能。临床上主要表现为中枢认知功能障碍，老年斑、淀粉样蛋白沉积及神经元纤维缠结是其脑部主要的病理学特征。据统计我国现有310万左右老年性痴呆患者，65岁以上人群患病率高达5.9%。临床特征是进行性认知功能障碍，至疾病后期，患者生活不能自理，不能说话甚至连自己的近亲都不认识。这不但给病人自身带来很大的痛苦，同时也给病人家庭以及社会造成极大负担，影响社会和经济的发展。 

由于其病因和发病机制尚不明确，目前没有特效方法逆转和阻止病情进展。但早期进行对症治疗，包括药物治疗改善认知功能、改善精神症状、心理社会治疗和良好的护理，对延缓患者生活质量减退十分重要。国内外批准用于阿尔茨海默病治疗的药物主要有（1）胆碱酯酶抑制剂：通过抑制胆碱酯酶而抑制乙酰胆碱降解并提高活性，改善神经递质的传递功能。常用药物有多奈哌齐（donepezil），重酒石酸卡巴拉汀（rivastigmine），加兰他敏（galantamine）等。（2）谷氨酸受体拮抗剂：盐酸美金刚（memantine）是N-甲基-天冬氨酸(NMDA)受体激动剂。但上述药物治疗老年性痴呆作用单一， 治疗效果有限，具有一定的副作。因此，研究与开发防治老年性痴呆的有效药物成为当今医药领域的重要研究课题。 

山慈菇为传统少常用中药，始载于唐《本草拾遗》，具有清热解毒，消肿散结之功效。其来源为兰科植物杜鹃兰Cremastra appendiculata、独蒜兰Pleione bulbocodioides和云南独蒜兰P.yunnanensis的干燥假鳞茎。经前期研究发现中药山慈菇中的主要基源植物独蒜兰和云南独蒜兰（俗称“冰球子”）中提取、精制得到的有效部位具有预防和治疗老年性痴呆活性。 

迄今为止，未见到山慈菇治疗老年性痴呆的研究报道。 

发明内容

本发明提供了一种新的治疗老年性痴呆的药物，即从中药山慈菇（冰球子）中提取的有效部位。 

本发明的另一目的是提供了山慈菇有效部位的制备方法。 

本发明的再一目的是提供了含山慈菇有效部位的药物组合物。 

本发明的又一目的是提供了山慈菇有效部位在预防和治疗老年性痴呆、血管性痴呆的用途。 

为了解决本发明的技术问题，本发明采取如下技术方案： 

本发明中所称的山慈菇，植物来源于独蒜兰和云南独蒜兰，俗称“冰球子”。本发明提供了从山慈菇中提取的有效部位。 

有效部位的制备方法如下： 

1.提取方法：将原料药材（来源于冰球子的药材）经干燥后，适当粉碎，然后用溶剂提取，提取的溶剂包括水、醇类或水与醇类的混合溶剂。其中醇类溶剂优选：甲醇、乙醇、丙醇或丁醇中的一种或几种的混合溶剂。水与醇的混合物，为40-95%（体积比）的醇溶液；提取方法包括：渗漉、浸提或加热回流提取；提取时溶剂用量为药材重量的5-20倍，提取可以在动态或静态下进行，为提高提取效率还可以选用超声波提取；提取的温度可以从室温到溶剂回流的温度范围内；提取可以连续进行或间歇进行，提取次数1-4次。提取液可以选用常压或减压浓缩得浸膏或无醇的浓缩液。 

2.精制方法： 

（1）将上述浓缩液，过滤，稀释后经苯乙烯型大孔吸附树脂（如D101，HPD-100。HP-20等）精制，用水和5-15%乙醇洗脱除去杂质，用20-50%乙醇洗脱，减压蒸干，得山慈菇有效部位。 

（2）将上述浓缩浸膏经硅胶或硅藻土拌样，正相硅胶层析精制，石油醚、氯仿、乙醚等低极性有机溶剂洗脱，再用氯仿-甲醇（5:1）洗脱，减压蒸干，得山慈菇有机酸苄酯苷有效部位。 

（3）将上述浓缩浸膏经硅胶或硅藻土拌样，反相硅胶层析精制，水、醇和水的混合溶剂（如10%，20%乙醇）等极性有机溶剂洗脱，再用50%醇洗脱，减压蒸干，得山慈菇有机酸苄酯苷有效部位。