[发明专利]含有替米沙坦和苯磺酸氨氯地平的口服片剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种含有替米沙坦和苯磺酸氨氯地平的口服片剂，该特征在于该片剂包括替米沙坦片芯和氨氯地平包衣层。本复方包衣片剂解决了氨氯地平和替米沙坦两主药不相容而引起的稳定性问题和溶出曲线匹配问题。本发明提供的替米沙坦苯磺酸氨氯地平片片面美观，质量稳定。本发明还提供所述该口服片剂的制备方法，工艺简单，成本较低，更适合商业化生产。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体的涉及到一种替米沙坦/苯磺酸氨氯地平口服片剂。

背景技术

替米沙坦是一种为治疗高血压与其他医学症状而开发的血管紧张素II受体拮抗剂。有如下的结构式：

苯磺酸氨氯地平是一种新型的钙离子拮抗剂，临床上主要用于高血压和心绞痛的治疗。有如下的结构式：

替米沙坦氨氯地平片由德国勃林格殷格翰公司开发，商品名为Twynsta，该制剂以单片剂型结合了2种常用的抗高血压药物，ARB类药物替米沙坦和CCB类药物氨氯地平。替米沙坦与氨氯地平联合用药的优势包括：1)两种药物从不同角度和不同机制发挥了抗高血压的协同作用，显著降低血压，更好地保护靶器官；2)有利于兼顾病人存在的多种危险因素与并存疾病；3)联合用药可减少单药剂量，使与剂量相关的副作用或不良反应明显降低；4)固定复方制剂使治疗简化，每日一次给药，能改善病人的依从性与生活质量。

替米沙坦通常以自由酸形式制造并供应。如WO00/43370专利所公开，结晶替米沙坦是以两种具有不同熔点的多晶形式存在。在热及湿度的影响下，较低熔点的多晶型B不可逆变成较高熔点的多晶型A。两种形式特征在pH1至7的胃肠道生理pH范围均存在非常差的水溶解度。

具有良好生物利用度的替米沙坦制剂必须包含碱性成分例如氢氧化钠或葡甲胺，而氨氯地平与用于替米沙坦制剂中的碱性赋形剂直接接触时不稳定，当曝露于碱性环境的时候，氨氯地平分子中的酯键容易水解。因此直接与偏碱性的赋形剂混合的方法不能应用与氨氯地平的固定剂型组合，需要制剂技术来将碱性的替米沙坦与氨氯地平分开。中国专利CN101052381公开了采用双层片技术将氨氯地平与氨氯地平分开从而增加了该复方制剂的稳定性。但是这种片剂结构需要特殊的压片设备双层压片机。

文献《替米沙坦薄膜衣片制备工艺的研究》(田景萱，魏建平.现代生物医学进展，2006，6(10)；42-45)提出了稳定的替米沙坦薄膜衣片的处方，它采用碱性试剂增溶，并采用喷雾干燥制粒。该文献制备替米沙坦片剂时采用的是比较费时费力的喷雾干燥方法，而且需要特殊的设备。

因此目前仍有必要提供一种新的解决方案来克服以上缺点，使得替米沙坦氨氯地平片片面美观，质量合格，同时替米沙坦和氨氯地平具有良好的稳定性和溶出行为，且价格低廉，有利于商业化生产。

发明内容

本发明的目的是为了解决氨氯地平与替米沙坦的碱性赋形剂接触而引起的稳定性问题以及替米沙坦和氨氯地平两组分溶出曲线匹配问题，提供一种具有良好性能的口服复方治疗高血压的药物。