[发明专利]多种脑膜炎球菌血清群的液体疫苗

权利要求书

1.一种水性免疫原性组合物，给予对象后，该组合物能诱导对脑膜炎奈瑟球菌血清群B、C、W135和Y的杀菌性免疫应答反应，其中，所述组合物包含：(i)偶联的血清群C荚膜多糖抗原；(ii)偶联的血清群W135荚膜多糖抗原；(iii)偶联的血清群Y荚膜多糖抗原；和(iv)一种或多种血清群B多肽抗原，

其中所述多肽抗原是寡聚体形式的“NadA”蛋白、“741”蛋白、“936”蛋白、“953”蛋白和“287”蛋白，其中：

所述NadA蛋白具有：(a)与SEQ ID NO：2有80%或更多相同性的氨基酸序列；和/或(b)包含由SEQ ID NO:1的至少7个连续氨基酸构成的片段，和包含SEQ ID：1的表位；

所述741蛋白具有(a)与SEQ ID NO：3有80%或更多相同性的氨基酸序列；和/或(b)包含由SEQ ID NO:3的至少7个连续氨基酸构成的片段，和包含SEQ ID NO:3的表位；

所述936蛋白具有(a)与SEQ ID NO：4有80%或更多相同性的氨基酸序列；和/或(b)包含由SEQ ID NO:4的至少7个连续氨基酸构成的片段，和包含SEQ ID NO:4的表位；

所述953蛋白具有(a)与SEQ ID NO：5有80%或更多相同性的氨基酸序列；和/或(b)包含由SEQ ID NO:5的至少7个连续氨基酸构成的片段，和包含SEQ ID NO:5的表位；

所述287蛋白具有(a)与SEQ ID NO：6有80%或更多相同性的氨基酸序列；和/或(b)包含由SEQ ID NO:6的至少7个连续氨基酸构成的片段，和包含SEQ ID NO:6的表位，和

其中一种或多种血清组C、W135和Y荚膜多糖抗原被O-乙酰化。

2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物包含：含氨基酸序列SEQ ID NO：2的第一多肽、含氨基酸序列SEQ ID NO：7的第二多肽和含氨基酸序列SEQ ID NO：8的第三多肽。

3.如权利要求1所述的组合物，还包含：(v)偶联的血清群A荚膜多糖抗原。

4.如权利要求3所述的组合物，其特征在于，修饰所述血清群A荚膜多糖，以使至少20%的单糖单元在其3或4位没有-OH。

5.如权利要求2或3所述的组合物，其特征在于，所述组合物可在37℃储存28天，28天后，偶联的MenA糖初始总量只有不到20%将发生解离。

6.如上述权利要求任一项所述的组合物，其特征在于，所述偶联的糖是寡糖。

7.如上述权利要求任一项所述的组合物，其特征在于，所述糖与选自以下的载体蛋白偶联：白喉类毒素、破伤风类毒素、流感嗜血杆菌蛋白D和CRM197。

8.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物包含：含氨基酸序列SEQ ID NO：2的第一多肽、含氨基酸序列SEQ ID NO：7的第二多肽和含氨基酸序列SEQ ID NO：8的第三多肽。

9.如上述权利要求任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物还包含能提供抗B型流感嗜血杆菌(Hib)保护力的糖抗原。

10.如上述权利要求任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物还包含能提供抗肺炎链球菌保护力的抗原。

11.如上述权利要求任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物还包含磷酸铝佐剂。

12.如上述权利要求任一项所述的包装在热熔密封容器内的组合物。

13.如权利要求12所述的组合物，其特征在于，所述容器是小瓶或注射器。

14.如上述权利要求任一项所述的用作药物的组合物。

15.(i)偶联的血清群C荚膜多糖抗原；(ii)偶联的血清群W135荚膜多糖抗原；(iii)偶联的血清群Y荚膜多糖抗原；(iv)一种或多种血清群B的多肽抗原；以及，任选地，(v)偶联的血清群A荚膜多糖抗原在制备用于提高哺乳动物免疫应答反应的药物中的应用。