[发明专利]从窄叶鲜卑花降脂减肥有效部位得到的单萜苷化合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及化合物分离纯化领域，具体地涉及从窄叶鲜卑花降脂减肥有效部位得到的单萜苷化合物及其应用。

背景技术

窄叶鲜卑花（Sibiraea angustata(Rehd.)Hand.-Mazz）为蔷薇科鲜卑花属植物，为藏族民间常用药物，其叶和嫩枝入药，又名柳茶，具有清胃热、助消化、调节脂代谢的功效。文献报道柳茶有效部位提取物可“预防肥胖症和治疗高胆固醇血症（降低血液中的甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）和脂蛋白（a）浓度，改善血液粘稠度）”（发明专利“一种预防肥胖症和降低高血脂的柳茶有效部位提取物及其制备方法和用途”CN10173244A）。柳茶有效部位提取物（发明专利“一种柳茶有效部位提取物及其制备方法和用途”CN102641352A）可用于减脂减肥的药物或保健品。本发明人在前期工作基础上，从窄叶鲜卑花有效部位中提取得到两种具有降脂减肥作用的单萜苷化合物，并采用核磁共振和高分辨质谱技术对其化学结构进行了鉴定。

发明内容

本发明的目的是提供从窄叶鲜卑花（柳茶）降脂减肥有效部位得到的单萜苷化合物。

本发明的再一目的是提供单萜苷化合物药学上可接受的盐。

本发明的再一目的是提供上述单萜苷化合物用于预防和治疗肥胖症以及由肥胖引起的高血脂、高血压、糖尿病、脂肪肝、冠心病、睡眠呼吸暂停综合症等疾病的药物以及与上述疾病有关的医药和保健品用途。

根据本发明的从窄叶鲜卑花（柳茶）降脂减肥有效部位得到的单萜苷化合物，通过以下步骤分离获得：

（1）取干燥粉碎的窄叶鲜卑花叶和嫩枝，用热水(可以用甲醇（10-90%）水溶液、乙醇（10-90%）溶液、丙酮（10-80%）溶液)回流提取，减压浓缩除去溶剂得1.1kg半流体状浸膏；

（2）半流体状浸膏加水（1L）分散后，依次用石油醚（3×1L）、二氯甲烷（3×1L）、乙酸乙酯（3×1L）进行萃取，浓缩萃取液，得石油醚浸膏、二氯甲烷浸膏、乙酸乙酯浸膏；

（3）对乙酸乙酯浸膏经硅胶柱色谱，采用石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，得A-D四部分浸膏，对D浸膏（石油醚-乙酸乙酯（体积比1：1）洗脱部分）再次经硅胶柱层析，采用石油醚-乙酸乙酯-甲醇混合溶剂梯度洗脱，分别得化合物（1）粗品和化合物（2）粗品。化合物（1）和（2）粗品再分别经反复Sephadex LH-20凝胶柱色谱和硅胶柱纯化，得纯品化合物（1）和（2）。化合物（1）和（2）的结构经¹H NMR、¹³CNMR及HMBC、HSQC、HR-MS进行结构鉴定和数据归属。

根据本发明的单萜苷化合物，其为1-O-β-D-(6”-O-甲基阿魏酰基)-吡喃葡萄糖基-香叶醇-10，5-内酯（1）及3，7-二甲基-3(Z)-八烯-5-酮1-氧-β-D-葡萄糖苷（2，化合物的结构式如式（1）和式（2）：

本发明提供了上述单萜苷化合物药学上可接受的盐，可以是与下列胺基或金属离子形成的加成盐：NH₄⁺、Na⁺、K⁺、Mg²⁺、Li⁺、Ca²⁺、Sr²⁺、Ca²⁺、Zn²⁺等。

本发明还提供了上述单萜苷化合物，例如1-氧-β-D-(6”-O-甲基阿魏酰基)-吡喃葡萄糖基-香叶醇-10，5-内酯（1）及3，7-二甲基-3(Z)-八烯-5-酮1-氧-β-D-葡萄糖苷（2），及其药用盐用于预防和治疗肥胖症以及由肥胖引起的高血脂、高血压、糖尿病、脂肪肝、冠心病、睡眠呼吸暂停综合症等疾病的药物以及与上述疾病有关的医药和保健品用途。

本发明的特点是，从窄叶鲜卑花提纯的单萜苷化合物，例如化合物（1）及化合物（2），具有抑制前脂肪细胞3T3-L1增殖分化作用，提供了可用于肥胖症以及肥胖引起的的高血脂、高血压、糖尿病、脂肪肝、冠心病、睡眠呼吸暂停综合症等疾病的药物以及与上述疾病有关的医药和保健品用途。

附图说明

图1显示化合物（1）对3T3-L1前脂肪细胞有一定的生长抑制作用。

图2显示化合物（2）对3T3-L1前脂肪细胞有一定的生长抑制作用。

图3显示化合物（1）对前脂肪细胞3T3-L1的分化抑制。