[发明专利]含有抗细菌药物的复方吸入制剂

说明书

技术领域：

本发明涉及含有抗细菌药物的复方吸入制剂的组分和用途。

背景技术：

抗细菌药物是对细菌具有抑制和杀灭作用物质的统称，主要是治疗细菌对哺乳动物的感染。抗细菌药物的主要给药途径是口服或者注射，也可以将通过雾化吸入治疗肺部细菌感染引起的疾病，但是这种雾化吸入存在较为明显的缺点，首先是产生的雾气主要为水蒸汽，稀释空气后使氧分压降低，持续超声雾化吸入后，水蒸汽占据整个呼吸道，氧气无法到达肺泡而导致患者缺氧，其次是喷出的雾气有一定压力，阻止口腔周围空气进入呼吸道，使吸入气体氧分压较低，第三是哮喘、慢性阻塞性肺疾病患者肺功能较差，而超声雾化吸入的雾低温度低，吸入后易导致小气道痉挛，使患者出现胸闷、呼吸困难症状，第四是雾化后药物粒径控制准确，大量药物在面部、口腔粘膜等部位沉积，在支气管、肺部等目标部位沉积较少，造成不良反应增加，药物利用度较少，易分解，疗效较差，第五是使用不便，大部分药物具有不良口味，病人的顺受性较差，所以在日常治疗中抗细菌的药物雾化吸入较少采用。

哮喘、慢性阻塞性肺炎均属于呼吸道炎症造成的气流受限疾病，近年来随着吸烟、空气、过敏源增加等的影响，发病率逐年提高，上述疾病患病人数多，死亡率高，社会经济负担重，已成为影响人类健康的重要的公共卫生问题。目前治疗哮喘、慢性阻塞性肺炎的治疗主要是以吸入剂为主，复方药物则主要以糖皮质激素、肾上腺素β2-受体激动剂为主。目前还没有发现抗细菌药物在治疗非微生物感染造成的哮喘、慢性阻塞性肺炎中的使用。

发明内容：

我们惊奇的发现，当微量抗细菌的药物与治疗哮喘、慢性阻塞性肺炎的药物形成复方时产生较好的作用，尤其是在抗细菌的药物与糖皮质激素药物、抗胆碱药共同组成三方复方药物时疗效更加明显。

我们认为可能是由于抗细菌的药物对呼吸道细胞进行了某种影响，从而造成了其他治疗呼吸道疾病的药物更易发生疗效。

本发明提供了一种可吸入复方药物组合物，由糖皮质激素、抗胆碱药物、白三烯受体拮抗剂、肥大细胞膜稳定剂、磷酸二酯酶抑制剂、肾上腺素β2-受体激动剂、H1受体拮抗剂7类药物中的2-3种类别不同的药物与抗细菌药物作为活性成分，并且和一种或几种适用于吸入给药的药用辅料组成。上述的药物组合物，所述的载体的平均粒径为30～40μm。

上述的药物组合物，其特征在于药物组合物在制备治疗非微生物感染造成的哮喘、慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用

上述的药物组合物，其特征在于该组合物由糖皮质激素、肾上腺素β2-受体激动剂、抗细菌的药物作为活性成分，并且和一种或几种适用于吸入给药的药用辅料组成。

所述的药物组合物，含有糖皮质激素、抗胆碱药物、白三烯受体拮抗剂、肥大细胞膜稳定剂、磷酸二酯酶抑制剂、肾上腺素β2-受体激动剂、H1受体拮抗剂中两种类别不同的药物。

所述的药物组合物，含有可吸入的药物为糖皮质激素、抗胆碱药物、白三烯受体拮抗剂、肥大细胞膜稳定剂、磷酸二酯酶抑制剂、肾上腺素β2-受体激动剂、H1受体拮抗剂中的三种类别不同的药物。

所述药物组合物，所述H1受体拮抗剂为氯雷他定、地氯雷他定、西替利嗪、左西替利嗪、阿司咪唑、酮替芬、依巴斯汀、非索非那定、阿伐斯汀、甲喹吩嗪、咪唑斯汀及其盐中的一种或几种，优选为氯雷他定、地氯雷他定、西替利嗪、左西替利嗪、依巴斯汀、咪唑斯汀、阿伐斯汀、甲喹吩嗪、酮替芬及其盐酸盐、富马酸盐中的一种或几种。更优选为氯雷他定、地氯雷他定、盐酸西替利嗪、盐酸左西替利嗪中的一种或几种。

所述药物组合物，所述糖皮质激素为曲安奈德、倍氯米松、氟替卡松、莫米松及其酯、环索奈德或布地奈德中的一种或几种。

所述药物组合物，所述抗胆碱药物为异丙托溴铵、噻托溴铵、氧托溴铵中的一种。

所述药物组合物，所述白三烯受体拮抗剂为扎鲁司特、普鲁司特、孟鲁司特、曲尼司特中的一种。

所述药物组合物，所述肥大细胞膜稳定剂为色甘酸钠、奈多罗米中的一种。

所述药物组合物，所述磷酸二酯酶抑制剂为Rolipram，roflumilast、Denbufylline中的一种。