[发明专利]一种抗丙型肝炎药物中间体的制备方法

权利要求书

1.一种具有如下结构的化合物：

，其中R为氟或氢，n等于2或3。

2.一种式Ⅳ化合物的制备方法，其特征在于，由下列式Ⅲ化合物与氟化试剂进行加成反应制备得到，

，，

其中，n的定义与权利要求1中的相同。

3.根据权利要求2所述的式Ⅳ化合物的制备方法，其特征在于，在所述加成反应中添加碱。

4.根据权利要求2所述的式Ⅳ化合物的制备方法，其特征在于，所述氟化试剂为N-F键类氟化试剂或X-F键类氟化试剂，所述N-F键类氟化试剂为N-氟代双苯磺酰胺或Selectfluor，所述X-F键类氟化试剂为FClO₃或2，4－二氟化碘甲苯。

5.根据权利要求3所述的式Ⅳ化合物的制备方法，其特征在于，所述碱为醇的碱金属盐，烷基金属锂化合物或胺基锂化合物；所述醇的碱金属盐为叔丁醇钾或叔丁醇钠，所述烷基金属锂化合物为丁基锂或苯基锂，所述胺基锂化合物为二异丙基胺基锂或二（三甲基硅基）氨基锂。

6.根据权利要求2所述的式Ⅳ化合物的制备方法，其特征在于，式Ⅲ化合物由2-溴-7-氯-乙酰基-芴与下列Ⅱ’所示的二醇类化合物进行环合反应制备得到，

，

n的定义与权利要求1中相同。

7.根据权利要求6所述的式Ⅳ化合物的制备方法，其特征在于，在所述环合反应中添加酸催化剂。

8.根据权利要求7所述的式Ⅳ化合物的制备方法，其特征在于，所述酸催化剂为磺酸或路易斯酸，所述磺酸为一水对甲苯磺酸，所述路易斯酸为三氯化铝。

9.根据权利要求2所述的式Ⅳ化合物的制备方法，其特征在于，式Ⅳ化合物在催化剂的作用下制备抗丙型肝炎药物中间体化合物1-（7-溴-9,9-二氟-9-氢-芴-2-基）-2-氯-乙酮。

10.根据权利要求9所述的式Ⅳ化合物的制备方法，其特征在于，所述催化剂为酸或盐，所述酸为无机酸或有机酸；所述无机酸为盐酸、乙酸、甲磺酸、高氯酸，所述有机酸为草酸、对甲苯磺酸，所述盐为吡啶对甲苯磺酸盐、三甲基碘硅烷、四氯化钛、三氯化吡啶或四氟硼酸盐。