[发明专利]一种盐酸小檗碱片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域中的一种盐酸小檗碱片及其制备方法。 

背景技术

盐酸小檗碱又称黄连素，是由黄柏、黄连、三颗针等植物中提取、也可以人工合成的生物碱。起初盐酸小檗碱片主要用于敏感病原菌所致的胃肠炎、细菌性痢疾等肠道感染。该药的药效学是抗菌谱广，体外对多种革兰氏阳性及革兰氏阴性菌均具有抑制作用，其中对溶血性链球菌、金葡菌、霍乱弧菌、脑膜炎球菌、伤寒杆菌、白喉杆菌等有较强的抑制作用。作用机理是，盐酸小檗碱能使菌体表面的军帽数量减少，使细菌不能附着在人体细胞上引起感染，从而达到治疗作用。口服不良反应较少，临床应用广泛。目前大量文献及其专家指出，盐酸小檗碱治疗糖尿病，治疗总有效率可达到90%，口服量为每日三次，每次0.3g-0.5g 

目前上市盐酸小檗碱片规格单一，主要为0.1g，如治疗糖尿病及其并发症具有很大的局限，每日服用的片数和服药次数较多，患者的顺应性较差，而且不能维持很好的血药浓度。若简单将改变盐酸小檗碱的规格，其溶出度和生物利用度无法达到药典标准。因此，研制一种适合糖尿病患者服用的盐酸小檗碱片成为目前亟待解决的问题。因此，研制开发一种盐酸小檗碱片及其制备方法一直是亟待解决的课题。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种盐酸小檗碱片及其制备方法，该盐酸小檗碱片溶出度和生物利用度均符合药典要求，适合工业化生产。 

本发明的目的是这样实现的：一种盐酸小檗碱片，由片芯和包衣材料组成， 片芯是由盐酸小檗碱和辅料组成，每片含有盐酸小檗碱300mg，盐酸小檗碱与辅料重量百分比为：盐酸小檗碱64-96%，其余辅料4-36%；所述辅料为填充剂、崩解剂、润滑剂、表面活性剂、润湿剂中的一种或几种；包衣层由包衣材料和水组成；所述片芯中主药与各辅料的组成按重量份比例为：盐酸小檗碱72-88%、填充剂5-15%、崩解剂1-8%、润滑剂0.5-2%、表面活性剂0.05-0.8%、润湿剂适量；包衣层还含有增塑剂或抗粘剂，各固体组分重量百分比为：包衣材料75-100%、增塑剂0-20%、抗粘剂0-40%；所述填充剂为淀粉、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素中的任何一种或任何组合同时使用；所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素中的任何一种或任何组合同时使用；所述润滑剂为微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁中的一种，或任何比例的组合同时使用；所述表面活性剂为脂肪酸甘油酯，脂肪酸山梨坦，聚山梨酯中的一种或任何组合同时使用；所述润湿剂为浓度10%-75%乙醇溶液、水、甲基纤维素、淀粉浆、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、中的一种或任何组合同时使用；所述包衣材料为欧巴代包衣材料、尤特奇包衣材料中的一种，或任何组合同时使用；所述包衣层抗粘剂：滑石粉、单硬脂酸甘油酯、微粉硅胶中的一种，或任何组合同时使用；所述包衣层增塑剂为枸橼酸三乙酯、PEG4000、PEG6000、乙酰基枸橼酸三乙酯、聚山梨酯-80中的一种，或任何组合同时使用；所述的一种盐酸小檗碱片的制备方法，所述制备方法包括如下步骤： 

（1）原辅料预混并湿法制粒； 

（2）对湿法制得的颗粒进行干燥并整粒； 

（3）所得干燥颗粒与外加崩解剂、润滑剂总混； 

（4）总混颗粒进行压片； 

（5）包衣； 

所述步骤（1）通过湿法制粒机混合，Ⅱ搅拌Ⅰ剪切，共计2min-5min；湿法制粒机制粒，Ⅰ搅拌Ⅱ剪切，共计2min-5min；所述步骤（2）干燥通过箱式干燥箱或沸腾制粒干燥机，干燥温度50℃-90℃；所述步骤（3）通过三维运动混合机或提升料斗混合机，参数：三维运动混合机500mA-800mA，25min-45min；提升料斗混合机10-15转/min，15-40min；所述步骤（4）通过旋转式压片机进行，10片为一组进行压片，每30min检测一次片重；所述步骤（5）通过高效包衣机进行，包衣液的配制方法为：包衣水分散体材料加适量水，温和搅拌，备用；将增塑剂和抗粘剂加入适量水，用高剪切均浆机充分均化5min-10min，完成后将其缓慢加入到备用并搅拌的包衣水分散体中，继续温和搅拌20min-40min，最后将包衣液用100目筛网过滤。