[发明专利]一种源于桔绿木霉的内酯衍生物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种源于桔绿木霉的内酯衍生物及其应用。

背景技术

近几十年来，在研究和开发新抗肿瘤药过程中，发现了许多具有抗癌活性天然内酯。具有抗癌活性天然内酯大多来源于海洋生物，其结构独特，作用机制新颖，不仅可以提供先导化合物，而且为发现新的作用靶点提供了依据。此外，近几年研究较多的Iejimalide 类、前沟藻内酯类、居苔海绵内酯类化合物也为发现新的抗肿瘤作用靶点，开发新作用机制的抗癌药发挥了重要的作用，成为研究新型抗肿瘤药的工具。

本发明人研究得知，桔绿木霉（Trichoderma citrinoviride.）IBPT-4 (已于2013年1月25日保藏在中国典型培养物保藏中心，地址: 中国 武汉 武汉大学，保藏编号是：CCTCC NO：M 2013055) 的发酵产物的粗提取物有很好的肿瘤细胞增殖抑制活性，遂对其活性成分进行研究。研究发现其中内酯类化合物具有抗肿瘤活性，目前尚未见该化合物的化学结构及肿瘤细胞增殖抑制活性的报道，因此市场上也尚未见有与此相关的药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种源于桔绿木霉的内酯衍生物及其应用。

本发明首先涉及到一株桔绿木霉（Trichoderma citrinoviride.）IBPT-4，该菌株已于2013年1月25日保藏在中国典型培养物保藏中心，地址: 中国 武汉 武汉大学，保藏编号是：CCTCC NO：M 2013055。

所述菌株的用途在于，将桔绿木霉（Trichoderma citrinoviride.）IBPT-4进行发酵培养，菌丝体和发酵液提取物经分离得到具有肿瘤细胞增殖抑制活性的化合物。

该化合物结构式为：

。

其结构特征是：含有一个杂氧原子五环内酯的分子骨架、环上两个甲基处于分子同侧。

本发明还保护了所述的化合物在制备抑制肿瘤细胞增殖药物中的用途，及该化合物在制备抗肿瘤药物中的用途。

本发明的显著优点：研究所示含有一个杂氧原子五环内酯的分子骨架结构极为少见，所述内酯衍生物具有显著的抗肿瘤活性，目前尚未见该化合物的化学结构及肿瘤细胞增殖抑制活性的报道，因此市场上也尚未见有与此相关的药物。

具体实施方式

在如下的实施例中所指的化合物的化学结构：

    。

实施例1该化合物的发酵生产及分离精制

1发酵生产

生产菌的发酵培养：按培养微生物的常规方法，取桔绿木霉（Trichoderma citrinoviride.）IBPT-4 (已于2013年1月25日保藏在中国典型培养物保藏中心，地址: 中国 武汉 武汉大学，保藏编号是：CCTCC NO：M 2013055) 适量，接种到PDA固体斜面培养基上在28℃培养箱中培养4天。

取斜面培养4天的桔绿木霉（Trichoderma citrinoviride.）IBPT-4适量，接种到装有400mL培养液 [ 培养液组成(克/升)：甘露醇20.0，酵母膏3.0，麦芽糖20.0，味精10.0，葡萄糖10.0，KH₂PO₄ 0.5 ，MgSO₄ 0.3，NaCL 6.0 定容 ] 的1000mL锥形瓶中，28℃静止培养30天后，获得菌丝体和发酵液。

2 浸膏的获得

用纱布将菌丝体和发酵液分离。将发酵液与乙酸乙酯1:2（v/v）萃取两次，萃取液减压蒸馏至干，得到发酵液的乙酸乙酯浸膏。菌丝体则以含70%-80%丙酮的水溶液超声破碎3次，除去残渣将清液合并后减压浓缩去除丙酮，按体积比为1:2加入乙酸乙酯萃取两次，减压浓缩至干得菌丝体浸膏。将菌丝体和发酵液浸膏合并后得到提取物总浸膏。

3 化合物的分离精制