[发明专利]一种改进口服避孕药含量均匀性三级稀释法的工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种三级稀释法的工艺，特别指改进口服避孕药主药含量达到均匀度要求的改进去氧孕烯稳定性的处方工艺。

背景技术

口服避孕药是由孕激素和雌激素组成的复方药物，发展至今已经历了数次更新换代。当前，在发达国家医药市场销量最好的口服避孕药中含有更高效的第三代孕激素（如诺孕酯）和低剂量的雌激素组合。雌激素的使用量相应减少，其含量最低的片剂仅为0.02mg/片，因而其具有更高的效果和更低的毒副作用。由于新一代口服避孕药中活性成份孕激素和雌激素的含量特别低（雌激素药物含量有的仅为片重的0.03%），产品开发和产业化过程中易造成主药含量不均，使临床药物的有效性和安全性不一致。含量均匀性问题增加了该产品开发尤其是大生产的难度，在生产过程中由于主药含量不均的报废率偏高，因此到目前为止含第三代孕激素的口服避孕药在国外仅有为数不多的公司上市。口服避孕药含量均匀性的要求为药物活性成分含量差异不得超过标示量的5%。

发明内容

本发明的目的是为了克服以上的不足，提供了一种为了改进口服避孕药主药含量达到均匀度要求的改进去氧孕烯稳定性的处方工艺。

本发明的目的通过以下技术方案来实现：一种改进口服避孕药含量均匀性三级稀释法的工艺，其特征在于，包括以下步骤：

A、把处方活性药物溶于该活性药物重量5-200倍的溶媒混合物，所述活性药物为孕激素和雌激素，溶媒混合物为氯仿或其他溶媒混合物，使活性药物在溶媒混合物中全部溶解，呈分子分布状态的溶液，消除固体药物混合中药物颗粒大小对含量均匀性的影响；

B、在流化床制粒机中加入该批次处方用总重量的10% - 40%药用辅料，用净化和加热过的高压空气使药用辅料在流化床中呈“沸腾”状，同时把工艺步骤A中的活性药物溶液喷在“沸腾”状的药用辅料上，药物喷完后，继续使用净化和加热过的高压空气对含有活性药物的辅料颗粒干燥，同时在流化床制粒机中完成一级混和；

C、把干燥过的含有活性药物的辅料颗粒从流化床制粒机中取出，加入混合器，同时再加入另外该批次处方总重量的10% - 40%药用辅料，混和5-15分钟，完成二级混和；

D、把剩余的80% - 20%该批次处方用量的药用辅料和润滑剂加入工艺步骤C的混合器中，继续混和5-15分钟，完成三级混和；

E、把工艺步骤D中完成三级混和的终混料进行压片，最终的片剂包衣，和包装，完成产品的生产过程。                                                

本发明与现有技术相比具有以下优点：

改进了该口服避孕药主药的均匀性，使每批和每片药中药物的含量相同，保证了药物使用的安全性和临床有效一致性。

具体实施方式：

    为了加深对本发明的理解，下面将结合实施例对本发明作进一步详述，该实施例仅用于解释本发明，并不构成对本发明保护范围的限定。

实施例：孕激素和雌激素为100万炔诺酮和乙炔雌二醇药片处方，润滑剂为硬酯酸镁，且各物质用量如下：