[发明专利]一种非线性聚合物及其制备和用途

说明书

技术领域

本发明公开了一种新的非线性聚合物以及该聚合物的制备方法和用途。

背景技术

蛋白药物是未来非常重要的临床用药治疗手段，但是目前由于蛋白药物的稳定性，半衰期短等诸多缺点，使其在体外确定潜在有效后无法在体内有效地筛选活性。是很多很有价值的蛋白药物无法在体内得到验证。有学者用一些有保护作用的化合物共价连接蛋白后用于体内筛选或治疗，但是如此链接蛋白会使蛋白的结构发生变化，并且会耗时耗力耗财，非常麻烦，尤其是共价链接的反应时间多达数小时，甚至几天，因此严重破坏了蛋白药物的活性，曲解了蛋白药物的实际作用。本发明制备了一种含有金属离子结构的新非线性的化合物，利用具有分支结构的化合物构架了非线性的新化合物，新结构配价键即非共价键结合相关待筛选的在体外已证明有潜在治疗作用的蛋白，在体内配合动物模型快速方便地筛选有潜在治疗活性的蛋白。该含有金属离子结构的新非线性的化合物的在筛选蛋白过程中的特点包括：一，快捷简便，为体内筛选活性而结合蛋白的用时少于15分钟；二，体内筛选过程不改变蛋白结构，该筛选过程与蛋白不发生共价链接反应。

发明内容

1.其结构如下：

其中A代表金属离子，优选钙离子，镁离子，钴离子，钡离子，铂离子，镍离子，铜离子。其中聚合物中的聚乙二醇分子量为100-200000，m=1-5000之间的整数，优选m=1-2000之间的整数。该化合物的制备方法，其特征在于：

1）含有氨三乙酸-赖氨酸的结构A与化合物B在碳酸氢钠溶液中反应得到化合物C；

2）化合物C与含聚乙二醇的Y型化合物D搅拌反应后得到化合物E；其中聚合物中的聚乙二醇分子量为100-200000；

3）化合物E与金属离子化合物反应得化合物F；

化合物A；

化合物B；

化合物C；

化合物D，m=1-5000之间的整数，优选m=1-2000之间的整数；

化合物E；

终产物F，A代表金属离子。其中所述化学步骤选用溶剂选自：乙酸、甲酸、苯、甲苯、吡啶、四氢呋喃、三氟乙酸、氯仿、四氯化碳、二氯甲烷、甲醇、乙醇、二氯甲烷、二甲基亚砜、N, N-二甲基甲酰胺中的一种或多种。

其中最优选结构为：

和

m=1-5000之间的整数，优选m=1-2000之间的整数。

本发明所述化合物在快捷简便筛选蛋白作用上的用途。该化合物在筛选过程中结合蛋白的用时少于15分钟，并且该化合物采用非共价键结合蛋白。该化合物配价键结合蛋白后可制备成适于体内筛选的肌肉，静脉或是局部给药的制剂。其可以是普通制剂、控释制剂、靶向制剂等。整个反应的其中所述化学步骤选用溶剂选自：乙酸、甲酸、苯、甲苯、吡啶、四氢呋喃、三氟乙酸、氯仿、四氯化碳、二氯甲烷、甲醇、乙醇、二氯甲烷、二甲基亚砜、N, N-二甲基甲酰胺中的一种或多种。

本发明的制备方法具体如下：

将化合物A（商购）10mg-10g与化合物B （商购）0.01g-5g至于溶剂中0.1-96小时，在50度-100度加热1-48小时后冷却，调节PH至2-5，减压浓缩后，在乙醇中洗涤，干燥后得化合物C，商购的含有聚乙二醇的Y型化合物D（商购）与C在磷酸盐中搅拌1-10小时，减压浓缩得化合物E，化合物E与1-5mol的金属离子化合物反应1-48小时得最终产物化合物F。F随后与等摩尔的目标蛋白简单混合1-15分钟，而后直接使用或是制成相关制剂冻干后即得的冻干制剂。

反应路线为：

化合物A

+

化合物B

生成

化合物C；

化合物C

+

化合物D

生成

化合物E；

化合物E

+

金属离子化合物

生成

化合物F

化合物F与带有组氨酸标签的蛋白简单混合15分钟得到化合物F配位结合蛋白，并将其直接使用用于体内筛选或是制备成相关制剂使用用于体内筛选。