[发明专利]一种高纯度左旋龙脑的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药学领域，涉及左旋龙脑的提纯方法，特别是一种高纯度左旋龙脑的制备方法。

背景技术

左旋龙脑(又称左旋冰片、艾片等)是从菊科植物艾纳香提纯加工得到的一种物质。其功效为具有通窍、散热、明目、止痛、温中活血等功能，主治热病神昏、惊痛痰迷、化脓性中耳炎、溃病性口腔炎、烧伤、带状泡症、咽喉炎、心脑血管疾病等症，是眼科、口腔科及心血管科用药的中药原料药及香料配料。艾纳香主要分布在我国贵州、广西等地，当地部分区域农户大量种植艾纳香并自行提取左旋龙脑。

中国专利局2012年4月5日公布了一件专利申请号为201110401134.0的“一种艾片的制取方法与制取设备”发明专利申请。该申请公开的方法是从艾纳香植物中提取艾片的方法与设备，适宜规模化生产艾片。中国专利局2012年8月15日公布了一件专利申请号为201210056224.5的“一利高纯度左旋龙脑的制备方法”发明专利申请。该申请公开的方法是从市售含左旋龙脑约90％左右的艾片中提纯高纯度左旋龙脑的方法。但在我国贵州、广西等地，农户提取左旋龙脑的工艺落后，提取的左旋龙脑含量低(含量仅有65％左右)，不符合《中国药典》对艾片的纯度要求，因而只能作为粗品左旋龙脑出售。

目前，尚未见到从农户市售粗品左旋龙脑(左旋龙脑含量约65％)提纯高纯度左旋龙脑的报道。本发明操作简便，易于放大，左旋龙脑提纯的回收率高，成本低，可以规模化处理开提纯农户出售的粗品左旋龙脑。

发明内容

本发明的目的在于提供一种左旋龙脑的制备方法。

本发明工艺操作简单，生产效率高，可降低生产成本，提高艾纳香的综合利用。

本发明主要采用化学反应的方法除市售粗品左旋龙脑(左旋龙脑含量约65％)中的杂质并获得高纯度的左旋龙脑。

本发明的制备方法，包括以下步骤：

步骤1，取市售粗品左旋龙脑(左旋龙脑含量约65％)，离心甩干；

步骤2，将步骤1甩干后的粗品左旋龙脑溶于试剂A中；

步骤3，向溶步骤2所制备溶液中加入试剂B，一定温度下反应一定时间；

步骤4，将反应液倒入水中，静置，过滤；

步骤5，过滤所得固体，用试剂C进行重结晶，干燥，得到高纯度左旋龙脑；

其中，

试剂A选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、1，4-二氧六环，N，N-二甲基甲酰胺中的一种；

试剂B选自硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锌、金属钠、金属钾、氢化锂铝中的一种；

试剂C选自乙醇、甲醇、水、石油醚中的一种或两种；

步骤3反应温度为0～60℃，反应时间为2～7小时；

步骤4静置时间为0.5～2小时。

本发明选用同一批市售低纯度粗品左旋龙脑(含左旋龙脑66.3％)进行精制，对6个实施例中精制产品均进行了含量检测。测定结果显示，本发明可以有效的减少杂质，提高产品的纯度，所有实施例的方法均可得到含量大于95％的左旋龙脑。

本发明选用施例1的方法对同一批市售低纯度粗品左旋龙脑(含左旋龙脑66.3％)进行精制，精制后左旋龙脑的含量测定结果见附图1和附图2。结果显示，本发明可以有效降低杂质含量，提高产物纯度。

本发明仅列出实施例1精制后左旋龙脑的含量测定结果，其他技术方案(如实施例2～6)与实施例1所解决的问题相同，效果相近，都能降低杂质含量，提高左旋龙脑纯度，保证精制产品纯度。

本发明的制备方法与现有技术相比较，操作更加简便，左旋龙脑提纯的回收率高，成本较低，有效去除了杂质，提高了左旋龙脑纯度。

附图说明

图1：采用本发明实施例1获得的高纯左旋龙脑含量检测谱图。

图2：采用本发明实施例1获得的高纯左旋龙脑含量检测谱图分析结果。

图1中，

峰号为1的峰：异龙脑；

峰号为2的峰：左旋龙脑。

具体实施方式

以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。

实施例1

步骤1，取市售粗品左旋龙脑(左旋龙脑含量66.3％)，离心甩干后烘干。

步骤2，将上述固体溶于2倍量(相对于粗品左旋龙脑的重量)无水乙醇中。

步骤3，冷却条件下向上述溶液中分批加入0.02倍量(相对于粗品左旋龙脑的重量)金属钠，加毕后于0℃反应5小时。

步骤4，将上述反应液倒入4倍量(相对于粗品左旋龙脑的重量)水中，静置2小时，减压抽滤。