[发明专利]一种2-噻吩乙胺的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种2-噻吩乙胺的合成方法，尤其是一种以2-噻吩乙醇为原料经氧化、羟氨化和还原制备2-噻吩乙胺的方法。

背景技术

2-噻吩乙胺可合成氯吡格雷、普拉格雷等多种药物，人们对它的合成进行了深入研究。中国发明专利CN101885720A已公开了“一种2-噻吩乙胺的合成方法”，合成方法由2-溴噻吩→2-噻吩乙醇→2-噻吩苯磺酸酯→2-噻吩乙胺，其存在的不足之处是所用苯磺酰氯污染严重。精细化工,2001,18(1):53-55报道了“2-噻吩乙胺的合成”，采用了2-噻吩甲醛→2-噻吩乙醛→2-噻吩乙醛肟→2-噻吩乙胺的合成路线，该方法总收率为27.2%，收率偏低。广西化工，2001,30(2):15-16报道了“2-噻吩乙胺的合成”，采用了噻吩→2-噻吩甲醛→2-噻吩乙醛→[2-噻吩乙醛肟]→2-噻吩乙胺的合成方法，该方法的不足是反应温度高（180℃）。US5132435公开了由2-噻吩甲醛→2-噻吩乙醛→2-噻吩乙醛肟→2-噻吩乙胺的合成方法。该方法的不足是异丙醇中溶解的氨易挥发，需要在20巴压力下反应，且催化剂Raney Ni较难再生利用。

发明内容                                                                  

    本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种反应温和、收率高、成本低、污染小的2-噻吩乙胺的合成方法。

本发明的上述目的是通过以下技术方案实现的：

一种2-噻吩乙胺的合成方法，其所述方法是按以下步骤进行的：

1)  PCC/SiO₂氧化剂的制备

将CrO₃、浓度为6mol/L的盐酸溶液、吡啶、水、大孔硅胶按W:V:W:V:W=1.0:1.9:0.8:7:5依次投料，在0℃反应、50℃浸渍、干燥获得PCC/SiO₂氧化剂；

2）2-噻吩乙醛的合成

将PCC/SiO₂、正己烷、2-噻吩乙醇、正己烷按W:V:W:V=11.2:39.1:1:2.3依次投料，在50℃下反应至TLC检测无2-噻吩乙醇，减压浓缩获得2-噻吩乙醛；

3）2-噻吩乙醛肟的合成

将2-噻吩乙醛、乙醇、盐酸羟胺和水按W:V:W:V=1:3.0:0.8:1.1依次投料，室温下反应1h，分出有机层，减压浓缩并精制，获得2-噻吩乙醛肟；

4）2-噻吩乙胺的合成

将2-噻吩乙醛肟、四氢呋喃、amberlyst-15、硫酸铜、硼氢化钠按照W:V:W:W:W=1:33:8.3:2.3:0.8依次投料，室温反应，TLC跟踪反应至无2-噻吩乙醛肟原料，分出有机层，减压蒸馏制得2-噻吩乙胺。

其中，进一步的特征是：所述大孔硅胶的孔径是400～500?。

实现本发明上述所提供的一种制备2-噻吩乙胺的方法，具有以下三个实质性的特点和显著进步：

第一个特点是反应使用了负载型PCC作为氧化剂制备2-噻吩乙醛，具有收率高（94%）、PCC反应后容易回收，环境污染小的特点；

第二个特点是所制备的2-噻吩乙醛不经分离，更换反应溶剂后与盐酸羟胺一锅反应得到了2-噻吩乙醛肟，简化了操作；

第三个特点是采用NaBH₄/CuSO₄/Amberlyst-15作为还原体系，具有操作安全、反应条件温和（0℃-室温）、收率高（85%），Amberlyst-15可再生利用的特征。

具体实施方式

下面对本发明的具体实施方式作进一步的说明。

实施本发明所提供的一种2-噻吩乙胺的合成方法，是以2-噻吩乙醇为原料，氯铬酸吡啶/硅胶（PCC/SiO₂）为氧化剂，在低温下反应得到2-噻吩乙醛，不需分离出产物，与盐酸羟胺直接反应一锅合成2-噻吩乙醛肟中间体，最后经NaBH₄/CuSO₄/Amberlyst-15（磺化的聚苯乙烯-二乙烯苯共聚物）还原，经后处理即得2-噻吩乙胺。其反应方程式如下：