[发明专利]一种阿托伐他汀氨基酸盐

说明书

该申请是一种阿托伐他汀氨基酸盐及其制备方法的分案申请，原申请申请日2011年11月14日，原申请号：2011103588632，发明创造名称：一种阿托伐他汀氨基酸盐及其制备方法。 

技术领域

本发明属于心血管病医药领域，涉及阿托伐他汀盐，尤其一种阿托伐他汀氨基酸盐的制备方法。 

背景技术

心血管疾病严重危害了人类的健康、影响了人类的生活品质，立普妥（Lipitor）,又名阿托伐他汀（Atorvastatin），作为他汀类血脂调节药,属HMG-CoA还原酶抑制剂，目前使用的主要是阿托伐他汀钙盐。 

阿托伐他汀钙盐本身无活性，它的主要活性成分是经口服吸收后的水解产物。其在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，从而使胆固醇的合成减少，也使低密度脂蛋白受体合成增加。其主要作用部位在肝脏，结果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平，由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用，常被用于治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症，冠心病和脑中风的防治，但是，长期服用它也会导致肝脏的问题。同其它降脂药一样，它与肝功能的生化异常有关，服用时，血氨基转移酶可能增高，长期治疗时，需定期检测肝功能。 

阿托伐他汀的活性成分是有机酸，它能与碱发生反应，生成盐，同时阿托伐他汀有治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症的作用。 

精氨酸是人体必须的氨基酸之一，为碱性氨基酸，能与阿托伐他汀酸反应生成盐，精氨酸能有效地保护肝脏，降低血氨水平，常被用于肝昏迷、对肝脏过多地积累的氨引起中毒，具有解毒与减轻脂肪的作用，预防肝硬化的形成等其他很多有益的生理功能，因此被称为肝脏器官的忠诚卫士。 

组氨酸可以维护生长与消化，并起到免疫的功能；赖氨酸能促进人体发育、增强免疫功能，改善药物的性能，提高药效，还可作为利尿剂的辅助药物，它能改善立普妥原药的对肾功能的损坏作用。 

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种水溶性好、能有效保护肝脏、提高免疫力和改善肾功能损坏的药品纯度高的阿托伐他汀氨基酸盐及其制备方法。 

本发明实现目的的技术方案是： 

一种阿托伐他汀氨基酸盐，由阿托伐他汀酸与碱性氨基酸反应得到。 

且，所述阿托伐他汀酸由阿托伐他汀叔丁酯C₄₀H₄₇FN₂O₅制备得到。 

一种阿托伐他汀氨基酸盐的制备方法，步骤如下： 

⑴称取阿托伐他汀，溶解于C1-C6的醇溶剂或水中或卤代烃溶剂中，溶解形成溶液甲； 

⑵称取碱性氨基酸，与阿托伐他汀的摩尔比为1-5:1，溶解于C1-C6的醇溶剂或水中，溶解形成溶液乙； 

⑶将上述乙溶液逐滴滴入或直接加入甲溶液，混合溶液开始澄清，室温或加热回流反应，即为阿托伐他汀的氨基酸盐溶液，盐溶液静止至室温，白色沉淀或无色晶体产生，过滤得到白色固体或无色晶体即为阿托伐他汀的氨基酸盐。 

一种阿托伐他汀氨基酸盐的制备方法，反应步骤为：阿托伐他汀叔丁酯C40H47FN2O5溶解在C1-C6的醇溶剂或卤代烃溶剂或卤代烃溶剂或水中→向溶液中加有机酸或无机酸→加入碱性氨基酸→得到阿托伐他汀氨基酸盐溶液→冷却、过滤得到阿托伐他汀氨基酸盐或直接蒸干溶剂得到阿托伐他汀氨基酸盐，其中阿托伐他汀叔丁酯：盐酸：碱性氨基酸的摩尔当量 比为1:1:3。 

而且，所述反应步骤为： 

⑴将阿托伐他汀叔丁酯加入到无水乙醇中，搅拌溶解； 

⑵向上述溶液中加入盐酸溶液，在70-80℃左右搅拌，加热回流，溶液很快澄清，约1-2h后，反应完全； 

⑶继续加入碱性氨基酸，加热回流约25-35h后，停止反应； 

⑷旋蒸除去溶剂，除去多余的碱性氨氨酸，即得阿托伐他汀氨基酸盐， 

其中阿托伐他汀叔丁酯：盐酸：碱性氨基酸的摩尔当量比为1:1:3。 

而且，所述醇溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丙二醇、丙三醇溶剂，所述无机酸为盐酸、三氟乙酸、冰醋酸、硫酸、磷酸，所属卤代烃溶剂为：氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷。