[发明专利]D-异谷氨酰基-D-色氨酸的一钠盐的晶态形式

权利要求书

1.晶态的D-异谷氨酰基-D-色氨酸的一钠盐(1:1)，其中所述晶态的材料是结晶改性体2（多晶型I）。

2.如权利要求1所述的晶态的D-异谷氨酰基-D-色氨酸的一钠盐，其中所述晶体在X射线衍射测量中产生多个特殊的峰，这些峰在使用CuK_α辐射在反射角2θ处测量时具有低于2°的半值宽度。

3.如权利要求1或2所述的晶态的D-异谷氨酰基-D-色氨酸的一钠盐，其特征为在XRPD图形中具有以下2θ值的多个峰：13.45±0.20、20.02±0.20、22.52±0.20、25.84±0.20、26.82±0.20、30.18±0.20和30.76±0.20。

4.如权利要求1-3中任一权利要求所述的晶态的D-异谷氨酰基-D-色氨酸的一钠盐，其特征为在XRPD图形中具有以下2θ值的多个峰：13.45±0.10、20.02±0.10、22.52±0.10、25.84±0.10、26.82±0.10、30.18±0.10和30.76±0.10。

5.如权利要求1-4中任一权利要求所述的晶态的D-异谷氨酰基-D-色氨酸的一钠盐，其特征为在XRPD图形中具有以下2θ值的多个峰：9.65±0.20、10.41±0.20、11.2±0.20、11.71±0.20、13.45±0.20、13.93±0.20、14.44±0.20、15.61±0.20、17.01±0.20、18.18±0.20、18.65±0.20、20.02±0.20、20.85±0.20、21.39±0.20、21.73±0.20、22.52±0.20、23.27±0.20、24.3±0.20、25.84±0.20、26.82±0.20、28.49±0.20、30.18±0.20、30.76±0.20、31.49±0.20、33.03±0.20、34.55±0.20、34.97±0.20、35.74±0.20、37.25±0.20、37.71±0.20、以及38.79±0.20。

6.如权利要求1-5中任一权利要求所述的晶态的D-异谷氨酰基-D-色氨酸的一钠盐，其特征为在XRPD图形中具有以下2θ值的多个峰：9.65±0.10、10.41±0.10、11.2±0.10、11.71±0.10、13.45±0.10、13.93±0.10、14.44±0.10、15.61±0.10、17.01±0.10、18.18±0.10、18.65±0.10、20.02±0.10、20.85±0.10、21.39±0.10、21.73±0.10、22.52±0.10、23.27±0.10、24.3±0.10、25.84±0.10、26.82±0.10、28.49±0.10、30.18±0.10、30.76±0.10、31.49±0.10、33.03±0.10、34.55±0.10、34.97±0.10、35.74±0.10、37.25±0.10、37.71±0.10、以及38.79±0.10。

7.如权利要求1-6中任一权利要求所述的晶态的D-异谷氨酰基-D-色氨酸的一钠盐，其具有如图3中所示的XRPD图形。

8.如权利要求1-7中任一权利要求所述的晶态的D-异谷氨酰基-D-色氨酸的一钠盐，其特征为XRPD图形，所述XRPD图形是使用衍射仪、铜对阴极测量的并且通过平面间距离d、布拉格角2θ、以及相对强度表达如下，以相对于最强射线的百分比的形式表达：

9.用于制备晶态的D-异谷氨酰基-D-色氨酸的一钠盐(1:1)的结晶改性体2的方法，其中所述方法包括以下步骤：

(a)在约6.5至约7.2的pH下制备D-异谷氨酰基-D-色氨酸与氢氧化钠在水中的一种溶液；

(b)将该溶液过滤以去除固体微粒；

(c)将水蒸发以浓缩该滤液；并且

(d)每毫升的D-异谷氨酰基-D-色氨酸的钠盐的水溶液中加入约40毫升的抗溶剂以使得所述晶态的D-异谷氨酰基-D-色氨酸的一钠盐的结晶改性体2（多晶型I）沉淀。

10.如权利要求9所述的方法，其中步骤(d)中的搅拌时间是约1小时。