[发明专利]2-(邻羟基苯基)环丙烷-1-甲酸的制备方法

权利要求书

1.一种2-(邻羟基苯基)环丙烷-1-甲酸的制备方法，其特征在于包括以下步骤： 

（A）以化合物1为原料，在有机溶剂和碱性条件下热解脱羧，得到邻烷氧基苯乙烯2，热解脱羧反应温度为90～200℃，反应时间为1～10h； 

（B）由步骤（A）得到的化合物2，在有机溶剂中和卤素反应，得到二卤加成产物3，反应温度为0～70℃，反应时间为0.5～10h，化合物2∶卤素摩尔比为1∶1～3； 

（C）由步骤（B）得到的化合物3，在缚酸剂和相转移催化条件下和丙二酸酯类发生烷基化反应，得到环丙烷基化产物4，反应温度为20～100℃，反应时间为1～10h； 

（D）由步骤（C）得到的化合物4，在催化条件下于有机溶剂水溶液中水解脱酯基，得到环丙烷羧酸产物5，反应温度为90～200℃，反应时间为1～24h，化合物4∶催化剂的摩尔比为1∶1～3； 

（E）由步骤（D）得到的化合物5，与脱甲基试剂反应，得到产物6，即2-(邻羟基苯基)环丙烷-1-甲酸，脱甲基反应温度为0～200℃，反应时间为1～12h，化合物5∶脱甲基试剂的摩尔比为1∶1～5； 

化合物1～6的结构通式以及合成路线如下所示： 

上式1～6中，R表示C₁～C₆的直链或支链烷基或烯丙基或炔丙基中的一种。 

2.根据权利要求1所述的2-(邻羟基苯基)环丙烷-1-甲酸的制备方法，其特征在于，所述步骤（A）中，有机溶剂是选自：DMSO、DMF、吡啶、乙二醇、丙三醇、二甘醇、乙二醇醚，或它们的组合，碱是选自：碱金属或碱土金属氢氧化物，碱金属或碱土金属碳酸盐，碱金属或碱土金属醇盐，或它们的组合。 

3.根据权利要求1所述的2-(邻羟基苯基)环丙烷-1-甲酸的制备方法，其特征在于，所述步骤（B）中，有机溶剂是选自：卤代烃类、脂肪烃、芳香烃或取代芳烃、醚类、二硫化碳、硝基甲烷，或它们的组合，卤素是选自：Cl₂、Br₂或I₂。 

4.根据权利要求1所述的2-(邻羟基苯基)环丙烷-1-甲酸的制备方法，其特征在于，所述步骤（C）中，有机溶剂是选自：卤代烃类、脂肪烃、芳香烃或取代芳烃、醚类、二硫化碳、硝基甲烷，或它们的组合，缚酸剂是选自：碱金属或碱土金属氢氧化物、碱金属或碱土金属碳酸盐、碱金属或碱土金属碳酸氢盐，或它们的组合，相转移催化剂是选自：冠醚类、季铵盐类、聚乙二醇类，或它们的组合，丙二酸酯是选自：丙二酸二甲酯、丙二酸二乙酯。 

5.根据权利要求1所述的2-(邻羟基苯基)环丙烷-1-甲酸的制备方法，其特征在于，所述步骤（D）中，有机溶剂是选自：DMSO、DMF、NMP、DMA、HMPA、吡啶、C₁～C₄的脂肪醇，或它们的组合，水解脱酯基的催化剂是选自：碱金属或碱土金属氯化物、碱金属或碱土金属溴化物、碱金属或碱土金属碘化物，或它们的组合。 

6.根据权利要求1所述的2-(邻羟基苯基)环丙烷-1-甲酸的制备方法，其特征在于，所述步骤（E）中，有机溶剂是选自：DMSO、DMF、NMP、DMA、HMPA、卤代烃类，或它们的组合，脱甲基试剂是选自：HBr/HOAc、PhSH/Na₂CO₃、NaSEt、(CH₂SNa)₂、AlX₃（X＝Cl、Br、I）、BX₃（X＝Cl、Br、I）、吡啶盐酸盐，或它们的组合。