[发明专利]一种芳烃钌配合物及其合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种芳烃钌配合物及其合成方法。 

背景技术

癌症严重威害着人类的生命健康。统计数据显示，在英国每年死于各类癌症的人数约占所有死亡人数的25%，约有70%的癌症患者来自于60岁以上的人群。全社会大约三分之一的人会在一生中罹患各种癌症，而且四分之一的人死于癌症导致的各类疾病。 

很多因素可能诱发癌症，如：基因变异和遗传、病菌感染及化学致癌物、高能射线和电磁辐射等等。目前，癌症的治疗主要依靠手术切除、化学药物治疗、放射治疗、光动力学治疗等。其中，化学药物治疗是借助化学药物杀灭癌细胞的一种行之有效的治疗方法，此法既可以单独应用也可联合其它治疗方法使用；光动力学治疗是指通过光照射来激活富集于肿瘤部位的光敏性药物而治疗癌症，该法可以定点清除癌变细胞和避免药物对正常组织细胞的伤害。 

5-氟尿嘧啶是在肿瘤内科治疗中使用非常广泛的传统抗癌药物之一，它作为治疗食道癌、肺癌等多种实体肿瘤的细胞毒性药物，一直占据着十分重要的地位。5-氟尿嘧啶拥有广谱高效性和快速抑制肿瘤细胞生长的优点，无论是单独应用还是联合使用，其抗癌疗效都是非常确切的。然而，在使用过程中也存在许多缺陷，比如药物吸收困难、靶向选择性差、生物利用率低等等，严重制约着这一类药物的临床应用。 

继铂之后，钌是最有望应用于癌症治疗的高活性、低毒性金属之一。钌配合物，特别是离子型的芳烃钌配合物，其抗肿瘤疗效甚至超越铂类抗癌药物。研究表明，三脚钢琴凳结构的芳烃钌配合物毒性很低，对正常细胞甚至展现无毒性，容易在肿瘤组织部位富集和吸收，能够快速排泄出体外。目前，钌配合物已被国际社会普遍认为是非常具有发展潜力的金属抗癌药物之一。近年来，药物化学家们对这类抗癌药物在光动力学治疗领域的应用产生了浓厚的兴趣，药物的可控性和靶向性已成为了该领域研究的热点。 

人体是由水和大量的有机物质组成的有机生命体。进入人体的抗癌药物，需要先通过血液运输，达到肿瘤部位后才被细胞吸收和利用。根据相似相溶规律，具有一定亲水性(水溶性)的药物才能溶于血液并随血液循环到达肿瘤部位；而具备一定疏水性(脂溶性)的药物才易于穿透细胞膜和被细胞摄取。药物只有实现特定的亲水疏水平衡，才有利于药物在体内运输和吸收(快速到达作用靶点和发挥强劲的药效作用)。这样的一种平衡作用机制称为药物的亲水疏水平衡作用原理。 

大量研究表明，癌变细胞不受机体控制，能够不停息地疯狂生长繁殖，由于大量耗氧和消耗生命物质导致癌细胞所处部位的生理环境偏酸性（pH约为6.4或者更低），而正常细胞所处的生理环境偏碱性（pH约为7.2）。如果抗癌药物在酸性环境下能够被激活释放，那么这种药物就具有了抗癌靶向性。希夫碱在适宜的酸性条件下C=N双键容易水解断裂，释放出醛和伯胺。将抗癌药物制成希夫碱，药物就能够响应酸性pH调节，释放出活性药物分子，实现药物的抗癌靶向性。硝基是光敏性的助色基团，可以响应特定波长的光照射而将能量传递并使物质处于光激活状态。将抗癌药物通过引入硝基制成光敏性物质，可应用于肿瘤的光动力学治疗。 

基于药物的亲水疏水平衡作用原理，结合5-氟尿嘧啶与芳烃钌配合物的优势与不足，将5-氟尿嘧啶拼合到二胺芳烃钌配合物中，同时引入希夫碱C=N双键和硝基，制备成兼具pH调控释放与光敏激活的芳烃钌配合物，把芳烃钌配合物开发成为靶向性运输工具应用到肿瘤的治疗中，目前未见相关报道。 

发明内容

本发明旨在结合5-氟尿嘧啶与芳烃钌配合物的优势与不足，制备一种具有抗癌协同效应的5-氟尿嘧啶基芳烃钌配合物。 

实现上述目的，本发明芳烃钌配合物的技术方案是：一种芳烃钌配合物，其特征在于：具有通式(I)、(II)、(III)、(IV)所示结构： 

                      

         ( I )                                  ( II )

        

        ( III )                                 ( IV )。