[发明专利]美洲大蠊双层胃漂浮片的制备方法及其应用

说明书

技术领域

本发明属于药物新技术领域，涉及美洲大蠊的一种新剂型，用于治疗幽门螺杆菌感染胃炎、消化性溃疡和胃癌，具体的说是一种美洲大蠊双层胃漂浮片的制备方法及其应用。

背景技术

美洲大蠊原产于南美洲，是蜚蠊科中体积最大的昆虫。成虫体长29～35毫米，红褐色，翅长于腹部末端。触角很长，前胸背板中间有较大的蝶形褐色斑纹，斑纹的后缘有完整的黄色带纹，食性广泛。美洲大蠊成分能活血散瘀，解毒消疳，利尿消肿，可用于症瘕积聚，小儿疳积，脚气水肿，疔疮、肿毒及虫蛇咬伤。

近年来随着人们工作压力加大，不能按时饮食，导致胃溃疡的发病率日渐升高，并且胃穿孔，胃出血等情况也在临床上很常见。严重后导致失血过多，会造成休克，甚至死亡。

胃癌起源于胃壁最表层的粘膜上皮细胞，可发生于胃的各个部位（胃窦幽门区最多、胃底贲门区次之、胃体部略少），可侵犯胃壁的不同深度和广度。恶性肿瘤胃癌起源于胃壁最表层的粘膜上皮细胞，可发生于胃的各个部位（胃窦幽门区最多、胃底贲门区次之、胃体部略少），可侵犯胃壁的不同深度和广度。癌灶局限在粘膜内或粘膜下层的称为早期胃癌，侵犯肌层以深或有转移到胃以外区域者称为进展期胃癌。肉眼或胃镜观察胃癌有多种形态，如表浅型、肿块型、溃疡型、浸润型、溃疡癌（为慢性胃溃疡癌变）。全球每年新发胃癌100余万，中国占42%，死亡约80万，中国占35%，是胃癌发病率和死亡率最高的国家之一，发病率和死亡率均是世界平均水平两倍多。资料显示，2007年，在我国前10位癌症中，①胃癌发病率为第二位，死亡率为第三位；②发病率和死亡率的男女之比均为2比1；③死亡/发病比率（相当于患病后的病死风险）为第八位。胃癌的发病率随着年龄的增加而显著升高，发病的高峰年龄在50岁～80岁，但已逐年呈现年轻化趋势，胃癌中19～35岁患者的比例40年来已从1.7%升至当前的3.3%。

为了更好治疗胃溃疡、胃出血、胃癌等难治疾病，本发明利用现代科学技术将美洲大蠊成分制成双层胃漂浮片，用于治疗幽门螺杆菌感染胃炎、消化性溃疡和胃癌，市场前景非常广阔。

发明内容

本发明的目的是提供一种美洲大蠊双层胃漂浮片的制备方法及其应用。采用该方法制得的双层胃漂浮片由于含有包衣层和片芯，片芯又包括载药层（内层）和起泡层（外层）。包衣层能够延缓药物在胃内的释放速度，当到达一定时候起泡层与胃液接触时，起泡剂与胃液首先发生反应产生二氧化碳，使片剂开始漂浮。接着载药层里的亲水性凝胶经过水化膨胀开始在表面形成一层不透水的胶体屏障膜，体积膨胀，维持片剂的重量小于胃液的浮力，使其漂浮于胃液之上，得以延长胃内滞留时间。

为了达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：该胃漂浮片包括片芯和包衣层，其中片芯为双层片，内层为载药层，外层为起泡层。片芯是以美洲大蠊粉或美洲大蠊提取物为活性成分并与辅料压制而成的双层片，活性成分和辅料的重量配比为1：1~25，优选比例1：1~10，最优配比为1：4。辅料包括亲水性凝胶、起泡剂、助悬剂、填充剂，包衣层包括包衣剂、增塑剂、抗粘剂和溶剂。

所述美洲大蠊粉来自于四川好医生药业集团的美洲大蠊GAP养殖基地，是在国家食品药品监督管理局认证的GAP饲养条件下，将蜚蠊科动物美洲大蠊禁食数日后用高温水蒸气无公害捕杀，低温减压干燥，并通过特殊脱脂工艺，以高频振动磨粉碎得到的超微细粉。

所述美洲大蠊提取物制备方法为：A、粉碎：将干燥的美洲大蠊虫体粉碎，过24目筛，制得美洲大蠊粗粉；B、浸泡：将步骤A所得美洲大蠊粗粉加入美洲大蠊粗粉重量2～3倍量浓度为90%～95%的乙醇浸泡密闭保存，制得粗粉混合液；C、提取浓缩：将步骤B的美洲大蠊和乙醇粗粉混合液投入多功能提取浓缩机组的提取罐内，再加入美洲大蠊粗粉重量4～8倍量浓度为90%～95%的乙醇，罐内蒸汽加热至75～80℃，经过45～60分钟后，将部分提取液放入浓缩器中，在真空度 0.05～ 0.06MPa、温度50～60℃的条件下减压浓缩，浓缩得到的回收酒精再返回提取罐中，如此边常压热回流提取边减压浓缩，连续提取浓缩10～15小时后至提取液色淡时提取结束，提取液浓缩至比重为1.05～1.15时，得乙醇浓缩液；D、脱脂：将步骤C所得乙醇浓缩液移入脱脂罐内，加入乙醇浓缩液重量7～10倍量的纯化水，边搅拌边升温至85 95℃后搅拌10～60分钟，搅拌速度为20～60转/分，然后保温静置1～5小时使油水分层；E、浓缩：将步骤D所得下层水层放出，经滤纸过滤后，滤液移入浓缩器，在温度60～80℃、真空度 0.05～ 0.06MPa条件下减压浓缩至比重为1.25～1.35时，即得美洲大蠊提取物。