[发明专利]用于预防和治疗补体相关紊乱的CRIg多肽

权利要求书

1.CRIg多肽或包含与免疫球蛋白序列融合的CRIg多肽的CRIg免疫粘附素在制备用于在哺乳动物中抑制C3b补体片段生成的药物中的用途。

2.权利要求1的用途，其中所述CRIg多肽选自SEQ ID NO:2,4,6,8的CRIg多肽和所述多肽的胞外区。

3.权利要求2的用途，其中所述免疫球蛋白序列是免疫球蛋白恒定区序列。

4.权利要求3的用途，其中所述免疫球蛋白恒定区序列是免疫球蛋白重链的。

5.权利要求4的用途，其中所述免疫球蛋白重链恒定区序列与SEQ IDNO:2,4,6或8的CRIg多肽的胞外区融合以生成CRIg-Ig融合蛋白。

6.权利要求5的用途，其中所述免疫球蛋白恒定区序列是IgG的。

7.权利要求6的用途，其中所述IgG是IgG-1或IgG-3。

8.权利要求7的用途，其中所述IgG-1重链恒定区序列至少包含铰链、CH2和CH3区。

9.权利要求7的用途，其中所述IgG-1重链恒定区序列包含CH1、铰链、CH2和CH3区。

10.CRIg多肽或包含与免疫球蛋白序列融合的CRIg多肽的CRIg免疫粘附素在制备用于在哺乳动物中选择性抑制补体旁路途径的药物中的用途。

11.一种制备CRIg敲除小鼠的方法，包括制备CRIg敲除胚胎干细胞，即通过电穿孔将外显子1用新霉素抗性基因置换的线性化寻靶载体导入C2B6胚胎干(ES)细胞；选择对新霉素有抗性的克隆，通过Southern印迹验证同源重组；将两个靶向克隆注射到C57VL/6胚泡中，转移到假孕的代孕母兽中，将所得雄性嵌合小鼠与C57BL/6雌性小鼠交配以获得+/-小鼠；通过Southern印迹分析或来自F1子代的尾部DNA验证2ES克隆的种系传递；进行+/-小鼠杂交以生成-/-CRIg小鼠；为了通过PCR方法进行常规基因分型，使用公用有义引物5'-CCACTGGTCCCAGAGAAAGT-3'及野生型特异性反义引物5'-CACTATTAGGTGGCCCAGGA-3'和敲除特异性反义引物5'-GGGAGGATTGGGAAGACAAT-3'，对野生型等位基因扩增出306bp片段而对突变型等位基因扩增出406bp片段。