[发明专利]一种6-取代喹唑啉并喹唑啉酮化合物及其合成方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种含氮杂环类化合物，特别地涉及一种6-取代喹唑啉并喹唑啉酮化合物及其合成方法和用途，属于有机化学领域。 

背景技术

多环含氮杂环化合物广泛地存在于自然界中，其中的一些因具有一定的生物活性而被用于药物研究，例如早已发现以喹唑啉酮为骨架的多环化合物存在于可作为药物的多种天然产物的核心结构骨架中，例如存在于脱氧鸭嘴花酮碱(deoxyvasicinone)、骆驼宁碱A(Luotonin A)、Circumdatins、吴茱萸次碱(Rutaecarpine)和色胺酮(Tryptanthrin)等活性化合物中。由于多环的喹唑啉酮化合物具有多种药物活性，如抗肿瘤、抗细菌、抗真菌、抗抑郁、抗炎、抗风湿、抗高血压、抗痉挛、抗疟疾、抗感染和止痛等诸多药理活性而受到了药物研发人员的高度关注和重视，并开发了多种喹唑啉酮类化合物及其化学合成方法。 

李书义(″喹唑啉酮衍生物的合成研究″，西北大学硕士论文，2009年)公开了一种制备喹唑啉酮衍生物的有机合成方法，所述方法是利用微波辅助合成，以取代苯甲酸与甲酰胺进行反应，以及使用1，4-丁炔二醇、L-谷氨酰胺和靛红酸酐进行反应，而得到了多个喹唑啉酮衍生物。 

CN1845908A公开了一类5-取代喹唑啉酮及其制备方法，所述喹唑啉酮可用作α-1A/B肾上腺素能受体拮抗剂。 

CN101415688A公开了一类喹唑啉酮衍生物，其具有B-RAF抑制活性，可用于人类的抗癌治疗中。 

CN1628104A公开一类喹唑啉酮衍生物，其可作为CB激动剂。 

CN1538966A公开了一类喹唑啉酮衍生物，所述衍生物具有M3选择性毒蕈碱受体拮抗作用和节律性膀胱收缩频度抑制作用，可用来治疗尿频或尿失禁。 

CN101429166A公开了一种喹唑啉酮衍生物及其制备方法和用 途，其具有比西地那非更强的PDES抑制活性，且相对于分布在视网膜的PED6具有更高的选择性，从而在临床上表现出更佳的安全性和有效性。 

CN1683844A公开了一种4-喹唑啉酮衍生物及其在抗肿瘤药物中的应用，所述衍生物具有抗肿瘤活性。 

CN1856485A公开一种苯并咪唑酮和喹唑啉酮衍生物，所述化合物可作为人类ORL1受体的激动剂，从而可治疗涉及ORL1受体的疾病。 

CN1845924A公开了一种芳基胺取代的喹唑啉酮化合物，所述化合物可治疗与作α-1A/B肾上腺素受体活性有关的疾病。 

CN1708306A公开了一种喹唑啉酮化合物，其可作为钙阻滞剂，从而起到钙受体拮抗剂的作用。 

CN1980899A公开了一种喹唑啉酮衍生物，所述衍生物可作为PARP抑制剂，可用来治疗多种涉及PARP的疾病。 

如上所述，虽然现有技术中公开了制备喹唑啉酮的多种方法，但同时含有喹唑啉酮和脒基取代芳基骨架的化合物却鲜有报道，更遑论其制备方法路线与方法了。 

此外，迄今为止，所有涉及喹唑啉酮的研究均集中在其药物活性性能上，对于治疗机理、活性等进行了大量的研究，却从未涉及过除药物活性外的其它用途研究。 

因此，寻找其新的用途，并在该新用途的前提下探寻新的该类化合物，以及其全新的制备方法是目前存在的重点和难点课题，也是本发明得以完成和实现的出发点。 

发明内容

有鉴于此，为了寻求新的6-取代喹唑啉并喹唑啉酮化合物，其制备方法及其新的用途，本发明人进行了深入研究，在付出了大量的创造性劳动后，从而完成了本发明。 

具体而言，本发明的技术方案和内容涉及三个方面：6-取代喹唑啉并喹唑啉酮化合物、其制备方法、其新的用途。 

第一方面，本发明涉及一种6-取代喹唑啉并喹唑啉酮化合物，其结构式如下式(I)所示。 

其中： 

R¹-R²各自相同或不同，且各自独立地选自H、C₁-C₆烷基、卤素、C₁-C₆烷氧基； 

Ar选自未取代芳基、未取代杂芳基、带有取代基的芳基或带有取代基的杂芳基，所述取代基独立地选自C₁-C₆烷基、卤代C₁-C₆烷基或卤素； 

m、n各自独立地为1-4的整数。