[发明专利]饱和脂肪链醇,地塞米松和His‑Gly‑Glu的缀合物,其制备,纳米结构及应用

权利要求书

1.式10a-f代表的6种具有免疫抑制活性的饱和脂肪链醇修饰的地塞米松-His-Gly-Glu缀合物，式中n＝7,9,11,13,15,17，

2.权利要求1的10a-f代表的6种具有免疫抑制活性的饱和脂肪链醇修饰的地塞米松-His-Gly-Glu缀合物的制备方法，该方法包括以下步骤：

(1)在(Boc)₂O和NaOH存在下将L-Gly转化为Boc-Gly；

(2)在(Boc)₂O和三乙胺存在下将L-His转化为Boc-His(Boc)；

(3)在二环己基羰二亚胺(DCC),N-羟基苯并三氮唑(HOBt),无水四氢呋喃(THF),N-甲基吗啉(NMM)存在下将Boc-Glu(OBzl)与饱和脂肪醇[CH₃(CH₂)nOH]缩合,生成饱和Boc-Glu(OBzl)-O-(CH₂)nCH₃；

(4)在氯化氢的乙酸乙酯溶液(4M)中将Boc-Glu(OBzl)-O-(CH₂)nCH₃脱除Boc,生成Glu(OBzl)-O-(CH₂)nCH₃；

(5)在DCC,HOBt,无水THF,NMM存在下将Glu(OBzl)-O-(CH₂)nCH₃与Boc-Gly缩合,生成Boc-Gly-Glu(OBzl)-O-(CH₂)nCH₃；

(6)在氯化氢的乙酸乙酯溶液(4M)存在下将Boc-Gly-Glu(OBzl)-O-(CH₂)nCH₃脱除Boc,生成Gly-Glu(OBzl)-O-(CH₂)nCH₃；

(7)在DCC,HOBt,无水THF,NMM存在下将Gly-Glu(OBzl)-O-(CH₂)nCH₃与Boc-His(Boc)缩合,生成Boc-His(Boc)-Gly-Glu(OBzl)-O-(CH₂)nCH₃；

(8)在氯化氢的乙酸乙酯溶液(4M)存在下将Boc-His(Boc)-Gly-Glu(OBzl)-O-(CH₂)nCH₃脱除Boc,生成His-Gly-Glu(OBzl)-O-(CH₂)nCH₃；

(9)将His-Gly-Glu(OBzl)-O-(CH₂)nCH₃氢解,生成His-Gly-Glu-O-(CH₂)nCH₃；

(10)在4-二甲氨基吡啶(DMAP),无水THF存在下将地塞米松与丁二酸酐缩合,生成地塞米松3-羧基丙酸酯；

(11)在1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(HCl·EDC),无水二甲基甲酰胺(DMF),NMM存在下将地塞米松3-羧基丙酸酯与N-羟基琥珀酰亚胺(HOSu)缩合,生成地塞米松3-N-甲酰琥珀酰亚胺基丙酸酯；

(12)在无水DMF,NMM存在下将地塞米松3-N-甲酰琥珀酰亚胺基丙酸酯与His-Gly-Glu-O-(CH₂)nCH₃缩合,生成地塞米松3-甲酰-His-Gly-Glu-O-(CH₂)nCH₃丙酸酯。

3.权利要求1的10a-f代表的6种具有免疫抑制活性的饱和脂肪链醇修饰的地塞米松-His-Gly-Glu缀合物在制备免疫抑制药物中的应用。

4.权利要求1的10a-f代表的6种具有免疫抑制活性的饱和脂肪链醇修饰的地塞米松-His-Gly-Glu缀合物在制备抗炎药物中的应用。

5.权利要求1的10a-f代表的6种具有免疫抑制活性的饱和脂肪链醇修饰的地塞米松-His-Gly-Glu缀合物在制备镇痛药物中的应用。

6.权利要求1的10a-f代表的6种具有免疫抑制活性的饱和脂肪链醇修饰的地塞米松-His-Gly-Glu缀合物在制备微乳或脂质体靶向药物中的用途。