[发明专利]一种肿瘤抑制基因或蛋白及其应用

说明书

本发明涉及一种新的肿瘤抑制基因或蛋白及其在膀胱癌和肾癌中的临床和实验室研究的应用，特别是涉及CMTM8或其可变剪切体CMTM8‑v2的基因或蛋白或它们的免疫性片段，CMTM8或/和CMTM8‑v2或/和它们的免疫性片段在诱导膀胱肿瘤和肾肿瘤细胞凋亡中的应用、在制备治疗和/或抑制膀胱肿瘤和肾肿瘤的药物中的应用、包含CMTM8或/和CMTM8‑v2的载体或药物组合物，以及应用于临床和实验室研究的检测CMTM8或/和CMTM8‑v2或/和它们的免疫性片段的表达的试剂在膀胱肿瘤和肾肿瘤预后诊断和治疗方案确定中的应用。

技术领域

本发明涉及一种肿瘤抑制基因或蛋白在肿瘤中的表达及其应用，具体地涉及CMTM8或其可变剪切体CMTM8-v2的基因或蛋白或它们的免疫性片段在肾肿瘤及膀胱肿瘤中的表达及其应用。

背景技术

众所周知，凋亡在所有动物的发育和稳态中起十分重要的作用，决定一个细胞是否处于凋亡状态的主要标志包括典型的细胞形态的改变以及一些生化和分子标志的改变。就形态而言，凋亡细胞变圆、皱缩、脱落，染色体凝集并分布于核边缘。凋亡发生的主要生化标志有：线粒体失去跨膜电位，质膜磷脂酰丝氨酸外翻，胱冬酶（caspase）的活化，蛋白质如IAPs和聚ADP核糖聚合酶（PARP，Poly(ADP-ribose)polymerase）的酶切，基因组DNA的片断化和线粒体质量以及f-肌动蛋白成分的改变等。

在哺乳类动物中，胱冬酶是一组与细胞凋亡有关的蛋白酶。胱冬酶激活的一个主要途径是细胞色素c从线粒体的释放，胞浆中的细胞色素c可与Apaf-1形成复合物，此复合物可识别并酶切胱冬酶原-9，活化后的胱冬酶-9酶切并激活胱冬酶-3，从而引起细胞进行一系列凋亡的形态改变。

膀胱肿瘤和肾肿瘤对人类健康和生命构成重大威胁，肾肿瘤占成年人肿瘤发生率的3-4%，据估计，2010年美国将约有58240例肾肿瘤新发病例，并将有13040例患者将死于肾肿瘤。在过去30年里，肾肿瘤的发病率以每年3%的速度递增。

膀胱肿瘤在世界范围内的发病率居恶性肿瘤的第九位，在男性排名第六位，女性排在第十位之后。在我国，男性膀胱癌发病率位居全身肿瘤的第八位，女性排在第十二位以后，发病率低于西方国家，但近年来，我国部分城市肿瘤发病率报告显示膀胱癌发病率有增高趋势。

膀胱癌和肾癌的治疗均首选手术治疗。但根据肿瘤的生物学特性，治疗方法有所不同。

目前用于膀胱癌治疗的方法是首选手术治疗，包括经尿道膀胱肿瘤切除术、经尿道激光手术和光动力治疗。TUR-BT术后有10%～67%的患者会在12个月内复发，术后5年内有24%-84%的患者复发。因此，所有非肌层浸润性膀胱癌患者术后均进行辅助性膀胱灌注治疗。膀胱灌注化疗常用药物包括表柔比星、丝裂霉素、吡柔比星、阿霉素、羟基喜树碱等。但是这些治疗方法的效果往往都不是很满意，患者应从性较差，并且复发率很高。术后3年内复发率高达70%，而且复发者中约有三分之一的病例向更高级别和期别进展。

肿瘤的治疗中，一个非常重要的问题是如何判断肿瘤的生物学特性。目前还没有合适的生物学指标可以准确的预测膀胱癌的发展和预后。因此寻找具有早期诊断、有判断预后价值的肿瘤标记物，并根据其生物学特点采取及时合理的治疗方法，提高膀胱癌患者的总体生存率，一直是泌尿外科学者研究的重要课题。目前对膀胱癌预后因子的研究开发虽已取得进展，但除了个别指标，对于多数指标的预后价值仍存在争议。

随着现代生物技术特别是分子免疫学和分子生物学的发展以及对肿瘤发病机制从细胞、分子水平的进一步认识，膀胱癌的分子生物学研究日益受到国内外学者的重视，并且已有部分研究针对膀胱癌的分子治疗进行研究，包括免疫治疗，靶向治疗和基因治疗等。