[发明专利]一种环糊精胆固醇酰胺的制备方法

说明书

技术领域

一种环糊精胆固醇酰胺的制备方法，属于环糊精技术领域。

背景技术

环糊精具有中空的“分子胶囊”结构，能将一定大小的疏水性客体分子包合形成一种特殊的包合物，在医药行业被广泛地应用。目前国内外研究己不只局限于环糊精与客体分子形成配位包合物，而是趋向于对天然环糊精进行改造， 利用其不同的特性，调节主分子的释放速率、时间和位点等作用，克服天然环糊精专一性弱的缺陷。

胆固醇是细胞膜的重要成分之一，占质膜脂类的20%以上。研究表明，温度高时，胆固醇能阻止双分子层的无序化；温度低时又可干扰其有序化，阻止液晶的形成，保持其流动性。此外，它不仅参与形成细胞膜，而且是合成胆汁酸，维生素D以及甾体激素的原料。

本发明首次以乙二胺环糊精和胆固醇甲酰氯为原料，利用酰胺键较高的稳定性，采用有机合成法制备得到环糊精胆固醇酰胺，该技术可为功能性环糊精的工业制备提供技术依据，扩大环糊精衍生物在生物活性药物领域的作用，为靶向药物制剂的开发提供一定的参考。

发明内容

本发明的目的在于提供一种环糊精胆固醇酰胺的制备方法。

本发明的技术方案：一种环糊精胆固醇酰胺的制备方法，以乙二胺环糊精和胆固醇甲酰氯为原料，利用酰胺键较高的稳定性，采用有机合成法制备得到环糊精胆固醇酰胺粗品，经过减压蒸馏，乙醚、水反复洗涤等步骤，制备得到环糊精胆固醇酰胺产品。步骤为：

将乙二胺环糊精溶解于适量干燥的N,N二甲基甲酰胺溶液中，再加入三乙胺和胆固醇甲酰氯，乙二胺环糊精︰三乙胺︰胆固醇甲酰氯的摩尔比为5︰6︰6，N,N二甲基甲酰胺溶液的体积用量mL数与胆固醇甲酰氯的毫摩尔用量mmol数近十倍，于5℃冰浴中搅拌30 min，然后将其置于室温下反应17h；反映进程采取TLC法监测，展开剂为三氯甲烷:甲醇体积比为98:2, 待乙二胺环糊精反应完全后，停止反应，减压蒸馏除去有机溶剂；然后用乙醚、水反复洗涤，过滤得到白色沉淀，在45℃条件下真空干燥得到环糊精胆固醇酰胺产物，产率42%。

本发明的有益效果：本发明方法首次实现了环糊精胆固醇酰胺的制备，扩大了环糊精衍生物的范围，为功能性环糊精的工业制备提供了技术参考，扩大环糊精衍生物在生物活性药物领域的应用，为靶向药物制剂的生产提供一定的参考。

附图说明

图1：环糊精胆固醇酰胺的近红外光谱图。 

图2：环糊精胆固醇酰胺的紫外吸收光谱图。A、乙二胺环糊精，B、胆固醇甲酰氯，C、目标产物环糊精胆固醇酰胺。

图3：环糊精胆固醇酰胺的分子量测定图。

具体实施方式

实施例1环糊精胆固醇酰胺的制备

将0.43 g乙二胺环糊精（0.35mmol）溶解于4 mL 干燥的N,N二甲基甲酰胺溶液中，再加入0.06mL三乙胺（0.42mmol）和0.19g胆固醇甲酰氯（0.42mmol），于5℃冰浴中搅拌30 min，然后将其置于室温下反应17h。反应的进程采取TLC法监测（展开剂为三氯甲烷:甲醇体积比=98:2), 待乙二胺环糊精反应完全后，停止反应，减压蒸馏除去有机溶剂。然后用乙醚、水反复洗涤，过滤得到白色沉淀，在45℃条件下真空干燥得到环糊精胆固醇酰胺产物（0.1804g），产率42%。

实施例2环糊精胆固醇酰胺的表征

1）红外光谱测定官能团

原理：通过研究物质结构与红外吸收光谱间的关系，根据实验所测绘的红外光谱图的吸收峰位置、强度和形状，利用基团振动频率与分子结构的关系，来确定吸收带的归属，确认分子中所含的基团或键，并推断分子的结构。

（1）取干燥的环糊精胆固醇酰胺试样约1mg于干净的玛瑙研钵中，在红外灯下研磨成细粉，再加入约150mg干燥且已研磨成细粉的KBr一起研磨至二者完全混合均匀。 

（2）取适量步骤（1）所得的混合样品于干净的压片模具中，堆积均匀，用手压式压片机用力加压约30s，制成透明试样薄片。 

（3）小心取出试样薄片，装在磁性样品架上，放入Nicolet 5700傅立叶红外光谱仪的样品室中，测量样品红外光谱图。

表1 环糊精胆固醇酰胺的特性吸收及对应基团（KBr压片） 

2）双光束紫外分光光度法测定最大吸收波长

原理：利用物质的分子或离子对某一波长范围的光的吸收作用，对物质进行定性分析。